随着对肿瘤治疗的不断深入研究，各种治疗手段及治疗药物层出不穷。而针对肿瘤的治疗也出台了多项指南和规范。指南的落地和更新推动了我国恶性肿瘤诊疗的规范化进程，指导着临床实践也确保了患者的最佳临床获益。值得注意的是，自去年更新了NCCN指南后，近半年再无变动。而近日，2022 V1版指南终于发布，其中更是增添了不少治疗方案，尤其是肝胆肿瘤的一线治疗，为更多患者带来了新希望，也为临床工作者提供了新思路。
肝癌篇
肝癌一线治疗：新增度伐利尤单抗（2A类证据）、帕博利珠单抗（2B类证据）；删除FOLFOX（2B类推荐）
肝癌二线治疗调整：雷莫西尤单抗（仅用于AFP≥400ng/ml以及Child A级的患者）（1类推荐）
基于HIMALAYA研究结果， 度伐利尤单抗 或获推荐肝癌一线治疗
2020年1月20日，度伐利尤单抗+Tremelimumab（D+T）已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“孤儿药”资格，用于治疗晚期肝癌。
HIMALAYA是一项开放、多中心、III期研究，研究对象为未接受过全身治疗的uHCC患者。总共有1171名患者被随机分为STRIDE方案组(N=393)，度伐利尤单抗(D，N=389)或索拉非尼(S，N=389)。STRIDE方案（T300+D），即患者首先接受一次Tremelimumab（300mg）和度伐利尤单抗（1500mg）的联合给药，然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗（1500mg）单药治疗。
在数据截止时，达到了主要研究终点：相比索拉非尼治疗，STRIDE方案的OS显著改善(mOS分别为16.4 vs 13.8个月；p=0.0035)。相比索拉非尼单药治疗，度伐利尤单抗单药治疗也取得了不错的总生存期（16.6 vs 13.8个月，HR=0.86）。
帕博利珠单抗一线单药治疗，
mOS达17个月
KEYNOTE-224是一项开放标签、单组、多中心的II期临床试验，来自队列1的结果显示，帕博利珠单抗单药治疗在既往接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中是有效的和可耐受的。Keynote -224研究队列2旨在评估帕博利珠单抗在未经系统治疗的晚期肝癌中的疗效和安全性。研究共纳入51例患者，接受帕博利珠单抗（200mg，IV Q3W）治疗，研究的主要终点为客观反应率（ORR），次要终点为持续反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果显示，ORR为16%，均为部分缓解（PR）；DCR是57%；中位DOR未达到，70%的患者的持续缓解时间≥12个月。中位TTP为4个月，12个月TTP率为31%；中位PFS为4个月，12个月PFS率为24%，18个月PFS率为16%；中位OS为17个月，12个月OS率为58%，18个月OS率为46%。27例(53%)患者发生了与治疗相关的AEs (TRAEs)；最常见的TRAE为腹泻、疲劳、甲状腺功能减退和肌痛。7例(14%)患者出现≥3级TRAE。
对于没有接受过系统性治疗的晚期HCC患者，帕博利珠单抗单药治疗提供了持久的抗肿瘤活性和有希望的总生存期。在与现有靶向药物索拉非尼和仑伐替尼相比，总生存期都有显著延长。
胆道癌篇
胆管癌一线治疗新增：
度伐利尤单抗+吉西他滨+顺铂（2B类证据）；
普拉替尼（用于RET融合突变的肿瘤）（2B类证据）
胆管癌二线治疗新增：
伊利替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸（2B类证据）
度伐利尤单抗+吉西他滨+顺铂（2B类证据）
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HER2阳性）（2A类证据）
普拉替尼（用于RET融合突变的肿瘤）（2B类证据）
胆道肿瘤一线治疗： 度伐利尤单抗+化疗 显著延长OS
在一项II期研究中，度伐利尤单抗 (PD-L1抑制剂)+ 吉西他滨+顺铂（GemCis）在晚期BTC中显示出有希望的抗肿瘤活性。TOPAZ-1 (NCT03875235)是首个评估一线免疫疗法+ GemCis治疗晚期BTC的全球III期研究。在这项研究中期分析的数据截止点(2021年8月11日)，685名先前未经治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性BTC患者被随机分为度伐利尤单抗+ GemCis组(n=341)或安慰剂+ GemCis组 (n=344）。
该研究达到了主要研究终点。与安慰剂+ GemCis相比，度伐利尤单抗+ GemCis显著改善了OS(mOS分别为12.8 vs 11.5个月；p=0.021)。与安慰剂相比，度伐利尤单抗也显著改善PFS (mPFS未7.2 vs 5.7个月；p=0.001)。度伐利尤单抗组的ORR为26.7%，安慰剂组为18.7%。在安全性方面，62.7%接受度伐利尤单抗治疗的患者和64.9%接受安慰剂的患者发生了3/4级治疗相关不良事件(TRAE)。
TOPAZ-1研究是首个在全球III期研究中报告免疫疗法加化疗作为晚期BTC一线治疗的阳性结果，在预先指定的中期分析中达到了主要终点：度伐利尤单抗+ GemCis与安慰剂+GemCis相比，显示了具有统计学意义和临床意义的延长总生存期，且没有增加额外的毒性。
Pralsetinib针对 RET融合胆管癌安全有效
RET融合常见于约7%~8%的胃肠道恶性肿瘤患者，包括胰腺癌、肝癌和结直肠癌。目前尚无批准选择性RET抑制剂用于除 NSCLC 和甲状腺癌以外的 RET 融合阳性实体瘤患者。在一项 I/II期ARROW研究(NCT03037385)中评估了pralsetinib在非NSCLC的RET融合阳性实体瘤患者中的临床活性数据。
共13例RET融合阳性甲状腺癌患者(12例乳头状，1例低分化)和14例非NSCLC和甲状腺以外RET融合阳性实体瘤患者(3例胰腺、3例结肠、2例胆管癌、6例其他)入组。在非小细胞肺癌和甲状腺以外的RET融合阳性实体瘤中，ORR为50%，在所有胰腺癌(3/3)和胆管癌(2/2)患者中观察到应答。12例患者中有6例正在接受治疗，包括3例胰腺癌患者中的2例和2例胆管癌患者中的1例。可以看出，Pralsetinib在多种晚期实体瘤类型中显示了广泛和持久的抗肿瘤活性，无论RET融合基因型如何，且耐受性良好。
多中心、篮子试验证实， “双妥”方案 可用于HER2阳性胆管癌
HER2过表达在胆囊癌中的发生率约为19%，肝外胆管癌17%，肝内胆管癌5%。Mypathway是一个非随机、多中心、开放标签、IIa期、篮子试验。入组标准为HER2扩增或过表达或两者兼具的经治转移性胆管癌患者。接受静脉帕妥珠单抗（负荷量840mg，序贯420m q3W）联合曲妥珠单抗（负荷量8mg/kg，序贯6mg/kg q3W）治疗。
研究共纳入39例胆道肿瘤患者，在数据截止时，均可评估联合治疗的疗效，中位随访8.1个月。39例患者中有9例达到部分缓解，ORR为23%（95% CI 11-39)。在安全性方面，39例患者中有18例(46%)报告3-4级紧急治疗不良事件，最常见的是丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高(39例中分别有5例[13%])。39例患者中有3例(8%)报告了与治疗相关的3级不良事件，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血碱性磷酸酶和血胆红素升高。39例患者中有10例(26%)出现了严重的紧急治疗不良事件，其中只有2例患者出现了腹痛(5%)。没有治疗相关的严重不良事件、治疗相关的4级不良事件或死亡。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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