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FDA纳入优先审评,胆道肿瘤免疫治疗大门开启,国产药物表现如何?

|2022年05月06日| 浏览:977
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昨日,阿斯利康(AstraZeneca)公司宣布,FDA已授予抗PD-L1抗体度伐利尤单抗(durvalumab,英文商品名:Imfinzi)的补充生物制品许可申请(sBLA)优先审评资格,用于和标准化疗联用,治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者。FDA有望在今年第三季度做出回复。

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此次申请是基于TOPAZ-1研究结果,试验结果显示,度伐利尤单抗与化疗联用,与化疗相比,将患者死亡风险降低20%(HR=0.80, 95% CI,0.66-0.97, p=0.021);患者疾病进展或死亡风险降低25%(HR=0.75,95% CI,0.64-0.89,p=0.001)。

也是基于这一III期临床研究结果,最新版的NCCN指南已将其作为胆道肿瘤一线/二线治疗的其他推荐(2B类证据)。而在前不久的CSCO指南会上,也提出将“吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗(I级专家推荐,1A类证据)”作为胆道肿瘤的一线治疗方案。未获批即获推荐,证明了该方案疗效的强大,也为胆道肿瘤的免疫治疗注入了一剂强心针。包括国产PD-1在内的多款免疫联合方案也向胆道肿瘤领域发起冲击。

卡瑞利珠单抗联合化疗

一线治疗BTCs,DCR高达89%!

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英国癌症杂志发表了一篇单臂、开放标签的II期研究,旨在评估卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)作为晚期BTC一线治疗的有效性和安全性,并探索与应答相关的潜在生物标志物。研究纳入了37例IV期BTC患者。参与者接受卡瑞利珠单抗(3mg/kg) +吉西他滨(800mg/ m2)和奥沙利铂(85mg/m2)治疗。主要终点为6个月无进展生存(PFS)率和安全性。次要终点为客观缓解率(ORR)、PFS和总生存率(OS)。研究的终点包括反应与肿瘤突变负荷(TMB)、血液TMB、ctDNA动态变化和免疫微环境的关系。

平均随访时间为11.8个月。研究结果显示,6个月的PFS率为50%。中位PFS为6.1个月,其中,胆囊癌患者为6.9个月;胆管癌患者为5.4个月。中位OS为11.8个月,其中,胆囊癌的mOS为13.0个月,而胆管癌的mOS为11.2个月。

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ORR为54%,所有患者均为部分反应(PR),DCR为89%。36名可评估患者中,有30名(83%)的肿瘤大小与基线相比减小,与基线相比的中位变化为-35%。

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目前,卡瑞利珠单抗联合GEMOX方案一线治疗胆道肿瘤已被写入CSCO胆道肿瘤诊疗指南,作为II级专家推荐,2B类证据。

特瑞普利单抗

联合仑伐替尼和GEMOX方案

入选指南推荐

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这是一项单臂、单中心临床试验。总共入组了30例肝内胆管癌患者,接受GEMOX 方案静脉化疗+仑伐替尼+特瑞普利单抗联合治疗。主要研究终点方面,ORR 达到了 80%,包括1例CR,DCR更是高达93.3%。此外,2 例患者因为出现了肿瘤降期而接受了手术切除,这这意味着绝大部分的患者肿瘤有缩小,即可以让更多患者由不可手术转化为可手术,进而大大地延长了患者的总体生存,为ICC的转化治疗提供了新思路!截止2020年5月,患者中位随访时间为8.4个月,PFS及OS仍未成熟,至数据截止日期,66.7%(16/24)患者对该治疗方案仍持续有效,患者6个月生存率为90%。虽然这只是一项单臂的临床试验,但可能是胆道系统肿瘤药物治疗最好的ORR数据了,并且,虽然是四药联合方案,但3级以上不良反应发生率为43%,耐受性良好。目前,仑伐替尼+特瑞普利单抗+GEMOX方案也已被纳入CSCO胆道肿瘤诊疗指南,作为III级专家推荐,2B类证据。

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特瑞普利单抗联合化疗

冲击胆道肿瘤一线治疗

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这项II期研究的目的是评估化疗联合特瑞普利单抗在aBTC患者中的安全性和有效性。共入组39名晚期BTC患者,原发部位为肝内胆管癌(ICC)(41%)、肝外胆管癌(ECC)(12.8%)和胆囊(GBC)(46.2%)。所有患者接受特瑞普利单抗联合吉西他滨和替吉奥治疗。研究结果显示,34名可评估患者的ORR为20.6%,DCR为85.3% (PR 7名,SD 22名)。mPFS为6.7个月,OS尚不成熟。3~4级非血液学不良反应发生率为20.5%,3~4级血液学不良反应发生率为69.2%。研究结论认为,特瑞普利单抗联合GS化疗治疗初治晚期胆管癌患者显示出较好的耐受性和颇有前景的疗效。

综上所述,不管是进口或国产PD-(L)1,其与化疗的联合都显示出来不俗的疗效和可耐受的安全性,尽管暂无相关方案获批,但已有多款方案获得指南推荐。不可否认化疗联合免疫的治疗方案在胆道肿瘤领域中未来可期,我们也由衷希望胆道肿瘤可以有更多的治疗方案获批,造福更多患者!

 

 

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