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第二款国产3代EGFR-TKI获批上市,患者究竟该如何选择?

作者:半夏|2021年03月08日| 浏览:5592

文章来源:与爱共舞订阅号

 

文·许柯

根据国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,由艾力斯医药生产的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)甲磺酸伏美替尼(商品名:艾弗沙,曾用名:艾氟替尼)已获批上市,适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

伏美替尼是国内上市的第3款三代EGFR-TKI也是第二款国产三代EGFR-TKI。伏美替尼的上市将为非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

三代EGFR抑制剂总览

除了伏美替尼,在我国获批上市的三代EGFR抑制剂还有奥希替尼(商品名:泰瑞沙)和国产的阿美替尼(商品名:阿美乐)

接下来让我们一起来看看这三者到底有什么区别,以便于大家做出选择。

都说结构决定性质,在比较这三款不同的药物前先让我们一起来了解一下这三种药物的结构式:

奥希替尼分子结构式

伏美替尼分子结构式

阿美替尼分子结构式

不知道大家有没有发现什么?伏美替尼的结构式与奥希替尼的特别相似。这是因为伏美替尼是基于奥希替尼进行了结构修饰,针对苯环上的甲氧基取代进行优化,使用2,2,2-三氟乙基替代甲基,同时引入N原子,涉及到同系物替换和电子等排体理论。也就是说,伏美替尼是在不侵犯知识产权的基础上进行了氟原子修饰。

而阿美替尼的结构则与这二者差别大了不少,阿美替尼通过药物结构的创新设计,避免了非选择性代谢物的产生,同时更易突破血脑屏障,对脑转移患者仍然有效。

当然,结构设计的改变还只是停留在实验室阶段,真要比较治疗效果还是要看大型的临床试验。

疗效方面,奥希替尼的FLAURA研究相信大家都很熟悉,二线使用奥希替尼的无进展生存期(PFS)超过10个月,与化疗相比,疾病风险下降70%;一线使用中位OS超过3年(38.6月),中位PFS超过1年半(18.9月),中位持续缓解时间为17.2月。

阿美替尼的Ⅱ期实验结果为:ORR为68.4%,DCR为93.4%,中位PFS为12.3个月。根据官方宣布的消息,阿美替尼片一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌III期研究达到主要终点,具体数据会在后续的国际医学会议上进行公布,我们可以期待一下结果。

对于伏美替尼大家的了解可能要少一些,这里着重描述一下。在 2020 年 CSCO 会议中,艾力斯医药公布了伏美替尼的最新临床数据。

Ⅰ期剂量递增试验中,伏美替尼从 20 mg/d 递增至 240 mg/d 仍未观察到剂量限制性毒性,也未获得最大耐受剂量,表现出非常良好的安全性。

Ⅱa期剂量扩展研究剂量达到80mg即可取得很好的疗效,纳入 116 例患者(40 mg/d 组 6 例、80 mg/d 组 45 例,160 mg/d 组 50 例,240 mg/d 组 15 例),Ⅱb 期关键注册临床试验纳入 220 例患者接受 80 mg/d 治疗,两项研究的主要终点均为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、安全性等。

结果显示,Ⅱa期试验中 80 mg 组患者的 ORR 达到 77.8%(35/45;95%CI:62.9%~88.8%),中位无进展生存期(PFS)达到 11.1 个月;Ⅱb 期研究进一步证实了伏美替尼二线治疗 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 的确切疗效,ORR达 74.1%,DCR 达 93.6%,PFS 为 9.6 个月。

安全性方面,奥希替尼3级以上哪个不良反应发生率位23%,常见不良反应类型为腹泻、皮疹,严重不良反应包括呼吸衰竭、间质性肺炎和缺血性卒中。

阿美替尼毒性与奥希替尼不尽相同,皮疹和腹泻发生率低,无间质性肺炎发生。3级以上药物相关不良事件发生率为20.9%。主要不良反应为血肌酸磷酸激酶升高和贫血。

伏美替尼在安全性上的表现似乎更好,所有研究剂量组3级及以上药物相关不良反应约10%左右,而80mg/d剂量组各项3级及以上药物相关不良反应均小于1.5%,说明伏美替尼的安全性良好。

价格方面,奥希替尼与阿美替尼都已进入医保,在价格上对于新上市的伏美替尼还是会有较大的优势。

根据3月1日正式施行的新医保政策,按70%的报销额度计算,奥希替尼每盒价格为1674元,日治疗费用低至55.8元,阿美替尼每月3盒总价为3168元,日均治疗费用为105.6元。不断翻低的治疗费用,还是给患者们带来了巨大的帮助。不过相信伏美替尼也能在市场占稳脚跟后很快进入医保。

适应症上,只有奥希替尼可用于一线治疗,而阿美替尼和伏美替尼都只能用于二线治疗。想要直接上三代靶向药的患者目前就只有奥希替尼这一个选择。

除了已经获批上市的三种药物外,在国内第一个上报却迟迟未获审批的艾维替尼也在努力补充材料通过审批。总之,随着各大药厂的努力,EGFR靶向药的发展空间及潜力都是巨大的,留给患者的选择必将是越来越多。除此之外,我们还可以期盼一下第四代EGFR抑制剂的早日到来。

 

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