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「2022 WCLC 重磅」奥希替尼最大真实世界研究中国亚组数据揭晓

|2022年08月11日| 浏览:6720
前言:
2015年,奥希替尼开展了迄今为止*已报道的所有EGFR-TKI中最大的真实世界研究—ASTRIS研究[1],在真实世界人群中进一步验证奥希替尼的疗效和安全性。在2022年世界肺癌大会(WCLC)上,ASTRIS中国亚组最终分析公布[2],为奥希替尼在真实世界中国EGFR T790M突变患者的疗效和安全性增添强力证据。

多项临床试验证实三代EGFR-TKI药物成为晚期NSCLC患者标准二线治疗

奥希替尼是首个问世的三代EGFR TKI。AURA系列研究显示,奥希替尼在经一二代EGFR TKI治疗耐药后T790M突变患者中的客观反应率(ORR)为62% ~ 71%,中位无进展生存期(PFS)为9.7 ~ 12.3个月,中位总生存(OS)为23.2 ~ 26.8个月,且安全性良好[3-6],疗效和安全性远远优于传统化疗。

随后,多个三代EGFR ‎TKI不断问世,并对经EGFR TKIs治疗进展后EGFR T790M突变阳性NSCLC患者显示出相似的疗效。阿美替尼的Ⅱ期APOLLO研究中,ORR 为68.9%,中位PFS为12.4 个月[7]。伏美替尼的Ⅱb期研究中,ORR为74%,中位PFS为 9.6 个月[8]。Olmutinib的Ⅱ期研究中,ORR 为46.3%,中位PFS为9.4个月[9]。艾维替尼的Ⅰ/Ⅱ期研究中,ORR为52.2%,中位PFS为8.5个月[10]。贝福替尼的Ⅱ期研究中,不同剂量下ORR为54.0% ~ 65.9%,中位PFS 11.0 ~ 12.5个月[11]

这些临床试验确立了三代EGFR TKI的治疗地位。然而临床试验通常有严格的入组标准,仅纳入经过严格筛选人群,数据的拓展外延需要谨慎。药物在更广泛人群中的作用需要在真实世界中进行验证。

ASTRIS中国亚组数据出炉,为EGFR T790M突变患者提供了强有力的真实世界证据

真实世界研究在多样化人群中进行,可扩充临床研究严格入组条件的适应人群,明确药物在临床实践中的表现。

ASTRIS研究是奥希替尼在EGFR T790M突变阳性患者中最大的真实世界研究[1]。值得注意的是,ASTRIS研究启动之际,奥希替尼尚未在中国获批。最终有上千例中国患者成功入组ASTRIS研究,如此庞大的人群数据在中国患者中的表现提供扎实证据,也为当时「无药可用」的EGFR T790M突变晚期NSCLC患者提前带来了精准治疗和新生机会。

获益持续、安全性好,ASTRIS中国亚组数据为EGFR-TKI二线临床应用提供坚实证据


ASTRIS China入组患者基线状况差

ASTRIS China入组的1350例中国患者中,29.9%的患者年龄 ≥ 65 岁,25.3% 的患者基线存在中枢神经系统(CNS)转移。48.2%的患者接受过化疗,WHO PS 2分患者占比达8.1% [2],基线数据显示真实世界中使用奥希替尼的患者总体状况较AURA系列研究[3-6]差。

表 1. ASTRIS China 患者基线特征[2]
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奥希替尼在EGFR T790M患者中显示出优异疗效

中国亚组结果显示奥希替尼治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的客观反应率(ORR)为55.7%,其中组织检测T790M阳性患者的ORR为60.4%。

患者中位PFS为11.7个月,其中组织检测T790M阳性患者的中位PFS更是长达 13.1个月[2](图 1)。中国亚组结果与AURA系列研究及ASTRIS全球人群数据[1]高度一致,证实奥希替尼可为中国真实世界人群带来显著获益。

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图 1. Progression free survival [2]
不论患者基线是否存在CNS转移,奥希替尼均显示出良好获益。基线伴或不伴脑转移患者的中位PFS分别是11.0个月和12.5个月[2],再次验证了奥希替尼对无论是否伴有脑转移的患者均具有良好疗效(图 2)。

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图 2. PFS in patients with/without CNS metastases [2]
ASTRIS中国亚组患者的中位治疗终止时间(TTD)为13.9个月,其中组织检测 T790M阳性患者的中位TTD为16.1个月[2](图3),反映出真实世界中患者治疗和获益的持久性。
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图 3. Time to discontinuation [2]

真实世界安全性良好


在真实世界情境下,奥希替尼依旧显示出和临床研究及ASTRIS总人群高度一致的良好安全性和耐受性[1-6]

ASTRIS中国亚组安全性结果显示,导致治疗终止的不良事件(AE)发生率为 7.0%,治疗相关严重AE发生率3.9%,间质性肺病(ILD)/肺炎样事件发生率仅为0.2%,QT间期延长事件发生率4.4%,安全性佳,未观察到新的安全信号[2](表 2)。

表 2. ASTRIS China 研究 AE 情况[2]
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深耕不断,多层次证据改变EGFR-TKI二线T790M突变诊疗格局

ASTRIS等真实世界研究填补了从临床试验到临床实践中的重要一环,提供了奥希替尼在更广泛患者中的治疗经验。

ASTRIS研究中国亚组数据证实奥希替尼在中国EGFR T790M突变患者中的真实获益,经组织检测T790M阳性患者的PFS达13.1个月,且安全性良好,与ASTRIS总人群和AURA系列临床试验结果保持一致[1-6]

研究结束时,共有349名患者转入供药项目。截止2022年1月,80例(6%)中国患者依旧持续从奥希替尼中获益,累积治疗时间已经超过4 年[2],证实了精准治疗可带来的超长获益。ASTRIS China结果的公布验证了奥希替尼在中国 EGFR T790M 突变人群的良好疗效和安全性。

我国另有阿美替尼[7]、伏美替尼[8]在EGFR T790M突变非小细胞肺癌适应症分别凭APOLLO和NCT03452592单臂II期研究以附条件方式获批上市,另有贝福替尼、奥瑞替尼、利美替尼、瑞齐替尼等4款药物也将以单臂II期临床结果谋求附条件批准上市。
*统计时间截止 2022 年 8 月 4 日

专家简介
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吴一龙 教授

肿瘤学教授,博士生导师,IASLC杰出科学奖获得者

2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)年度成就奖

2018-2019年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会(WCLC)主席

广东省人民医院(GDPH)首席专家

广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长

广东省肺癌转化医学重点实验室主任

吴阶平基金会肿瘤医学部会长

中国医师协会精准医学专委会副主任委员

广东省临床试验协会(GACT)会长

中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长,现指导委员会主任委员


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