当前位置: 首页肺癌正文

肺癌三代EGFR靶向药耐药,160毫克伏美替尼挑战耐药成功,但又不成功

|2023年08月25日| 浏览:4331

肺癌不管是全球还是咱们国家都是最常见的恶性肿瘤,含铂类化疗曾经是晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗,但是化疗的不良反应比较大,患者的生活质量收到了严重影响。有统计数据表明仅有部分患者能从化疗获益,而且中位无进展生存时间仅为4到6个月。

靶向药物的出现改变了非小细胞肺癌的治疗格局,从第一代靶向药吉非替尼,厄洛替尼,到后面不断出现的阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等靶向药,极大地改变了EGFR基因阳性肺癌的治疗格局。靶向药让患者能有较好的生活质量,无进展生存期也比较长,但是也有耐药的问题。如果患者一线使用的是第一代靶向药,后面有60%的概率可以使用第三代靶向药奥希替尼。但随着最近第三代靶向药被纳入一线治疗,很多患者一线使用三代靶向药也出现了耐药的问题。摆在大家面前的问题是三代药耐药后怎么办?

一、EGFR的三代靶向药耐药,伏美替尼还管用吗?

对于EGFR阳性的肺癌患者来说,他们可能面临很多靶向药可以选择。这就面临一个困难,究竟是选择哪一款药物合适?其实除非是这些三代靶向药在一个临床试验里,进行头对头的双盲对比研究分析患者的治疗数据,否则不能给出那个药物比哪个更好。

640 - 2023-08-25T180353.460.png

三代靶向药的分子式结构

在很长一段时间,笔者以为目前市面上的三代靶向药分子式结构都差不多。所以一款靶向药耐药另一款不一定管用。但写这个文章的时候专门搜了下资料,发现伏美替尼的分子式结构还是与奥希替尼,阿美替尼存在一定的区别。所以这也是发布在《lung cancer》的研究使用160毫克的伏美替尼来解决三代靶向药的耐药问题。

这个临床试验纳入了39名患者,根据患者的病情进展分成了两组。脑病灶进展的患者有22名患者,脑外病灶进展的患者有17名患者。这些患者都是之前使用第三代靶向药后病情进展,一般这个时候身体状况并不是很理想了,其中84.6%的患者有中枢神经系统转移。对于这些患者分别使用单药伏美替尼(剂量为160毫克),或者联合抗血管生成靶向药或化疗。

640 - 2023-08-25T180400.911.png

所有患者的PFS和OS治疗数据

结果表明,单药伏美替尼或联合其他药物治疗的中位无进展生存期达到了5.5个月,中位总生存期达到了9.8个月。如果脑外病灶进展的患者,通过160毫克伏美替尼治疗中位无进展生存期是3.2个月,中位总生存期是6.7个月,也就是脑外进展的患者从加量伏美替尼获益的比较小一些。一些分析表明,如果患者的肿瘤存在EGFR基因的T790M突变,如果伏美替尼治疗期间还联合使用了放疗,则患者的中位无进展生存期会比较长。不良反应方面,160毫克伏美替尼还是让84.6%的患者出现不良事件,其中大多数患者发生的不良反应都是二级以下的不良反应,总体安全性是可控的。

640 - 2023-08-25T180405.627.png

脑内和脑外进展患者的治疗数据

二、讨论和启示

如果说上面的治疗数据,算是给三代靶向药耐药的患者一点缓冲时间。但我们为什么又说不成功呢?因为患者使用160毫克的伏美替尼治疗起效了,很快就又忘记了耐药的痛苦了。在大概有效期几个月之后再次耐药,于是治疗再次陷入困境。

640 - 2023-08-25T180409.784.png

靶向药和化疗间隔穿插,治愈肺癌的唯一希望

上面的图示来自两篇癌度微信公众号的精选文章,道理和逻辑是很明确的。那就是尽量在靶向药还有效的时候,这个时候患者身体还比较好的时候,通过化疗这种办法把靶向药耐药癌细胞给清理掉。然后继续靶向药。过一段时间继续这样的循环,以达到靶向药的最大有效时间。这是癌度这么多年做内容发现的唯一的办法。如果说一个靶向药耐药了,加量吃另一个靶向药获得了喘息时机,这个时候一定不能掉以轻心。因为加量的靶向药耐药之后,后面很难通过化疗清理掉对靶向药耐药的克隆,靶向药复敏是不可能的。所以从这个角度来说,160毫克伏美替尼挑战三代靶向药耐药成功,为何又是不成功的,因为后面患者耐药之后复敏的概率可能会降低了。

参考文献:

R. Qi, et al., Efficacy and safety of re- challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: a real-world study, Lung Cancer (2023)

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 癌度 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
22岁的女孩丹丹,体内长出了1000颗肿瘤
上一篇

22岁的女孩丹丹,体内长出了1000颗肿瘤

惋惜?双靶点免疫治疗药M7824三期临床试验未能胜过单靶点PD-1抑制剂
下一篇

惋惜?双靶点免疫治疗药M7824三期临床试验未能胜过单靶点PD-1抑制剂

阅读相关文章
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: