当前位置: 首页肝癌正文

局晚期肝癌患者治疗,放免联合来助力,ORR近90%!

作者:半夏|2021年12月31日| 浏览:1153

近年来,肿瘤免疫治疗的进展对肝细胞癌(HCC)患者的护理产生了深远影响。PD-1/PD-L1治疗已越来越多地用于晚期HCC患者的一线和二线治疗。然而,客观反应率(ORR)并不高,整体抗PD-1单药治疗的反应率在20%左右,甚至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、帕博利珠单抗+仑伐替尼、纳武利尤单抗+伊匹木单抗的联合治疗也不高于50%。较低的ORR与原发性耐药有关,因此,目前正在研究使用联合立体定向体放疗和免疫治疗(SBRT-IO)等联合疗法来克服这些对免疫检查点抑制剂(ICI)的原发性或继发性耐药的策略。

放射治疗(RT)已被证明能增强免疫治疗效果。RT可以通过增强抗原呈递,促进细胞毒性T细胞的浸润,并重新编程肿瘤微环境以对抗癌症的免疫逃避来启动免疫系统。SBRT-IO在几种癌症中已被报道,可能改善患者的临床结局。但是,在HCC患者中联合使用ICI和SBRT的证据尚缺乏。

回顾性研究证实,

SBRT-IO可将ORR提高至87.5%

最近有研究报道了SBRT-IO在局部晚期不可切除的肝癌小试点患者中的令人鼓舞的结果。本回顾性研究的目的是比较SBRT-IO和TACE治疗的临床结果,TACE是目前该人群的标准治疗方法。共有226例HCC患者入选本研究,其中210例最初接受TACE治疗,其余16例接受SBRT-IO治疗。

总的来说,SBRT-IO组巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期患者和门静脉侵犯患者比例较高;且SBRT-IO组中位肿瘤大小较大(10 cm vs. 6.95 cm, p = 0.016)。倾向评分匹配后,共有48例TACE患者与16例SBRT-IO患者匹配,两组间无显著差异。总体而言,约90%的分析患者为男性,ECOG评分 0-1,60%为乙型肝炎携带者。

截至2020年12月31日,SBRT-IO组和相匹配的TACE组中位随访时间分别为12.7个月(2.5-36.1个月)和7.4个月(0.2-57.2个月)。结果显示,SBRT-IO组的中位PFS未达到,而TACE组的中位PFS为4.83个月。SBRT-IO组6个月、12个月和24个月的无进展生存(PFS)率更好(分别为93.3% vs 37.5%、93.3% vs 16.7%、77.8% vs 2.1%,p<0.001)。

图片

与TACE组7.44个月的总生存期(OS)相比,SBRT-IO组的中位OS未达到SBRT-IO组6个月、12个月和24个月的OS率也更好(分别为93.8% vs 54.2%、93.8% vs 31.3%、80.4% vs 8.3%,p<0.001)。

图片

在多变量分析中,SBRT-IO是更好的OS(HR= 0.14,p=0.036)和更好的PFS (HR= 0.1,p<0.001)的独立预测因子;肿瘤数量是OS (HR = 0.54,p = 0.036)和PFS (HR = 0.38,p = 0.003)的另一个独立预测因子。

SBRT-IO组的ORR显著高于TACE组(87.5% vs 16.7%,p <0.001)。SBRT-IO组的DCR也显著改善(81.3% vs 37.5%,p=0.002)。靶病区进展是TACE治疗失败的主要模式,42例可评估患者中有15例(35.7%)出现这种情况。相比之下,SBRT-IO后只有1例(6.3%)患者出现进展性疾病;该患者在放射视野外出现了新的HCC病灶,两个SBRT治疗的病灶有部分反应(PR)和疾病稳定(SD)。两名SBRT-IO组的患者(12.5%)在PR后进行了射频消融(RFA),随后实现了肿瘤的完全清除。

图片

值得注意的是,在中位治疗7.1个月(2.1-15.6个月)后达到CR的8例患者停用了PD-1纳武利尤单抗治疗,中位随访5.7个月无复发。

安全性方面,在接受TACE治疗的患者中,≥3级治疗相关不良反应(TRAE)的发生率和因不良反应而停止治疗的发生率更常见(60.4% vs 18.8%,p = 0.004;25% vs 12.5%,p=0.295)。TACE组有更多的转氨酶升高、贫血、白细胞减少和发热,而接受SBRT-IO的患者有更多的疲劳、腹泻和皮疹。与TACE组相比,SBRT-IO组3个月(6.7% vs 20.9%, p = 0.008)、6个月(6.7% vs 12.0%,p = 0.021)和12个月(0% vs 21.4%,p <0.001)出现Child-Pugh评分进展≥2的患者更少。

研究讨论

据研究人员所知,这是第一个评价SBRT-IO联合应用于HCC人群的比较研究。该研究结果清楚地证明了联合SBRT-IO在局部晚期HCC患者中具有良好的抗肿瘤活性。本分析报告结果显示,接受SBRT-IO治疗的患者与接受TACE治疗的患者相比,PFS、OS和ORR均有统计学意义上的改善。接受SBRT-IO治疗的患者中,约90%在1年无疾病进展的情况下存活,50%达到CR。88.8%的高ORR也优于以往研究报道的ICI。

虽然TACE被广泛应用于不能切除的HCC患者,但选择进行TACE治疗的患者在肿瘤负荷、肝功能和治疗历史方面具有高度异质性,其预后也不尽相同。近期研究表明,肿瘤负荷超过标准的患者对TACE治疗不太可能有反应,治疗后肝功能储备趋于恶化。本研究为TACE反应不良的患者提供了一种新的治疗方法。

关于SBRT-IO联合治疗在局晚期肝癌患者中有希望的活性。首先,既往研究表明,SBRT在局部进展期HCC中取得了良好的局部控制率(1年局部控制率为77-87%),但转移的风险导致后期OS(中位OS 9-17个月)急剧下降。值得注意的是,在我们的研究中,接受SBRT-IO治疗的患者只有1例(6.3%)发生了肝外治疗失败,而TACE治疗组的失败率为35.7%(42例可评估患者中有15例)。其次,由于本研究患者队列中肿瘤负荷较大,放疗剂量受到限制(5.5-7.5 Gy×5),以应对肝脏的辐射耐受。尽管如此,仍取得了良好的局部肿瘤缓解(ORR: 87.5%,CR: 50%)。最后,8名CR患者停止了抗PD-1治疗,在停止治疗2年后,没有人复发。ICI的最佳持续时间尚不清楚,然而,先前的一项研究也表明,在获得放射学评估CR的患者中,进展或死亡的风险较低。本队列需要更长的随访以确定反应的持久性。尽管如此,SBRT-IO令人鼓舞的CR率和持久的疗效为无法切除的HCC患者提供了治愈的希望

总之,与TACE相比,SBRT-IO在局部晚期HCC患者中具有显著的优越生存期和更少的治疗毒性。本研究结果也为在前瞻性随机研究中对局部晚期HCC患者进行SBRT-IO治疗提供了理论依据。

参考来源:

Combined Stereotactic Body Radiotherapy and Immunotherapy Versus Transarterial Chemoembolization in Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score Matching Analysis

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 国际肝胆资讯 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
得了奇怪肿瘤,这位年龄最小的患者「出生」了两次
上一篇

得了奇怪肿瘤,这位年龄最小的患者「出生」了两次

人人看懂PD-1:小细胞肺癌一线数据
下一篇

人人看懂PD-1:小细胞肺癌一线数据

阅读相关文章