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国内首个!阿可拉定获批肝癌一线,中药治疗晚期肝癌初露锋芒

作者:半夏|2022年01月14日| 浏览:1291

1月10日,阿可拉定软胶囊获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不适合或患者拒绝接受标准治疗,且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌(HCC),患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项:AFP≥400ng/mL;TNF-α<2.5 pg/mL;IFN-γ≥7.0 pg/mL。

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众所周知,中药作为中国的瑰宝,在肿瘤治疗中的应用一直备受关注。在2020 CSCO肝癌指南中,中药作为Ⅰ级专家推荐,用于肝功能Child-Pugh B级(>7分)和C级患者的治疗,主要包括亚硝酸注射液、槐耳颗粒、榄香烯、肝复乐、华蟾素、康莱特、消癌平、金龙胶囊和艾迪注射液。

可以看出,中药的使用一直局限在肝癌的术前新辅助或术后辅助治疗,很少应用于晚期肝癌的系统治疗。但是,阿可拉定的出现打破了这一僵局,中药在晚期肝癌的系统治疗中开始有姓名。阿可拉定(SNG-162)是从淫羊藿中提取、分离、纯化得到的活性药物单体,作为中药1类新药开发用于治疗晚期肝癌,被认为是继青蒿素之后中药现代化的又一重大突破

阿可拉定III期研究荣登ASCO会议,

中药也能用于肝癌一线

这是一项III期多中心随机双盲研究,比较了阿可拉定与华蟾素(中国常用的中药方剂)作为晚期肝癌(aHCC)患者一线治疗的疗效。共纳入283例aHCC患者,其中71例者为生物标志物富集阳性(BM+:AFP≥400 ng/mL、TNF-a<2.5 pg/mL和IFN-g≥7.0 pg/mL满足2项即为阳性)。所有患者随机分组,分别接受阿可拉定和华蟾素治疗。研究的主要终点为总生存期(OS),次要终点为无进展生存期(PFS)、至疾病进展时间(TTP)、疾病控制率(DCR)等。

研究结果显示,中位随访时间为8.1个月,在所有患者中,阿可拉定和华蟾素组mOS分别为10.09 vs 12.12个月(HR:1.07,p=0.6335);在BM+患者中,mOS分别为13.54 vs 6.87个月(HR:0.43,P=0.0092)。

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BM+患者中,阿可拉定和华蟾素组的mTTP为3.65 vs 1.68个月(HR:0.67,P=0.1665);mPFS为2.79 vs 1.84个月(HR:0.75,P=0.2984)。

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相比华蟾素,阿可拉定免疫调节治疗在病情较差的晚期HBV相关HCC中有着更好的长期生存(mOS分别为13.5 vs. 6.8个月),降低了57%的死亡风险(HR=0.43, P=0.0092)。安全性方面,在所有患者中,≥3级不良反应发生率分别为12.1% vs 26.2%;在BM阳性患者中发生率分别为15.2% vs 31.6%。

 

阿可拉定作为中药创新产品,获得国家“十一五”“十二五”和“十三五”重大专项资助,已发表的关于阿可拉定的研究引起国际学术界的关注。总的来说,除了临床研究证实的优异疗效外,阿可拉定为口服给药、依从性好、适合长期服用且能持续获益。基于其在肝癌领域取得的成果,未来在联合其他免疫治疗手段、治疗癌前病变等方面值得进一步探索,未来可期!

PFS和OS均优于索拉非尼,

中药治疗晚期肝癌的又一尝试

其实阿可拉定并不是第一个用于晚期肝癌系统治疗的中药,在前期的回顾性研究中发现半夏泻心汤对晚期肝癌患者的生存有好处,其中一例达到完全缓解(CR)。半夏泻心汤是由古代医生张仲景发明的,主要用于治疗腹胀、腹痛等消化系统疾病,距今已有1800多年的历史。

 

在此基础上,研究人员设计了一项前瞻性研究分析了半夏泻心汤单药治疗晚期肝癌的疗效和安全性,所获得的结果是令人鼓舞的,半夏泻心汤是安全的,并且在现实的临床环境中对晚期HCC患者可能是有效的!

 

在这项前瞻性开放标签研究中,共入组68例来自中国成都中医药大学附属医院肿瘤科的患者,其中18例患者未接受任何治疗。每方煎煮量约250ml。患者每次50 mL,每日3次。主要研究终点为PFS和OS,次要终点为ORR和DCR。

 

研究结果显示,所有患者的mPFS为6.07个月,mOS为12.6个月,1年生存率为51.7%。ORR为10.3%,其中7例患者达到PR;DCR为41.2%。

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亚组分析结果显示,曾接受TACE治疗的患者组中位PFS较未接受TACE治疗的患者组中位PFS(7 vs 5.8个月,P=0.2158)要长;既往接受TACE治疗的中晚期HCC患者中位OS未达到,未接受TACE治疗的亚组中位OS为11.3个月 (95% CI 3.219-19.381)。

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本研究中,中位PFS为6.07个月。索拉非尼作为肝癌一线标准治疗药物,在其临床研究中,西方国家的中位PFS为5.5个月,亚太地区仅为2.8个月。此外,在本研究中,所有患者都来自中国,特别是68例患者中28例在入组时被诊断为肝硬化。即便如此,患者的中位PFS达到6.07个月,中位OS达到12.6个月。这些结果表明,在晚期HCC患者中,半夏泻心方的疗效可能优于索拉非尼,但这并不是一项头对头的比较,还需要进一步开展两者之间的直接比较研究。值得注意的是,本研究纳入患者ECOG评分为0 ~ 3分,说明中药治疗可能比靶向治疗应用范围更广,受益患者可能更多。

 

总之,上述两项研究都体现了中药治疗在晚期肝癌中的有效性和安全性。随着阿可拉定的上市,中药在肝癌系统治疗的作用也在不断体现。目前,阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心随机开放性Ⅲ期临床试验。我们也期待这一研究的阳性结果。

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