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双喜临门:奥拉帕利造福更多患者,BTK抑制剂获突破性疗法认定

作者:小D|2019年08月16日| 浏览:930

昨日,阿斯利康(AstraZeneca)公布了两项重要研发进展。首先,该公司与默沙东(MSD)联合开发的重磅PARP抑制剂Lynparza(奥拉帕利),与beviacizumab联用,作为一线维持疗法,在治疗晚期卵巢癌患者的3期临床试验中达到主要终点。值得注意的是,参加这一临床试验的患者不需考虑BRCA基因突变状态,这意味着Lynparza在为更广泛的癌症患者造福的道路上又迈进了一步。

 

同时,阿斯利康公司宣布,该公司的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Calquence(acalabrutinib),获得FDA授予的突破性疗法认定,作为单药疗法治疗慢性淋巴性白血病(CLL)成年患者。突破性疗法认定将加快这一差异性BTK抑制剂的研发和审评过程。

 

 

1

疗效优于标准疗法

Lynparza造福更多卵巢癌患者

 

Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制剂,它靶向DNA损伤修复反应(DDR)通路,利用“合成致死“原理,在杀伤癌细胞的同时,不影响健康细胞。它于2014年12月首次被FDA批准,用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者,成为全球首个获批的PARP抑制剂。2018年8月,Lynparza(商品名利普卓)也在中国获批上市,成为首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。

 

PARP抑制剂最初被认为只在携带BRCA基因突变的癌症患者中有效,然而近年来的研究表明,它们在不携带BRCA基因突变的癌症患者中也能产生疗效。葛兰素史克(GSK)公司已经将扩展该公司的PARP抑制剂Zejula(niraparib)的适用范围作为研发重点之一。而阿斯利康与默沙东合作,也制定了雄大的临床试验计划,在多种不同类型的癌症患者中检验Lynparza单药或组合疗法的疗效。

 

Lynparza的临床开发计划(图片来源:参考资料[3])

 

在这项名为PAOLA-1的随机双盲3期临床试验中,接受一线铂基疗法获得完全或部分缓解的晚期卵巢癌患者,接受了Lynparza+bevacizumab或bevacizumab的治疗。Bevacizumab是治疗这类患者的标准疗法。

 

试验结果表明,在意向治疗患者群中,Lynparza与bevacizumab构成的组合疗法,与标准疗法组相比,给患者的无进展生存期(PFS)带来统计显著且具有临床意义的改善。阿斯利康将在即将召开的医学会议上公布这一试验的详细结果,包括对生物标志物定义的患者亚群的分析结果。

 

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说:“PAOLA-1试验的积极结果表明,将Lynparza添加到标准疗法中,能够为晚期卵巢癌患者带来明显益处。我们期待与监管机构讨论这些结果。”

 

Lynparza今年在临床研发方面斩获颇丰,在治疗携带BRCA基因突变的患者方面,对晚期卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌患者都取得了不俗的疗效。在今年的ASCO年会上,阿斯利康公司的管理层表示,将以Lynparza为“箭头“,带动靶向DNA损伤反应通路的多款创新药物的开发。我们期待这款重磅药物能够进一步扩展应用范围,为更多癌症患者造福。

 

阿斯利康计划开发以Lynparza领衔的一系列靶向DNA损伤反应通路的创新疗法(图片来源:参考资料[4])

 

2

Calquence获得突破性疗法认定

有望治疗常见白血病类型

 

慢性淋巴性白血病(CLL)是成年白血病患者中最常见的类型之一,全球每年有超过19万名新患者出现。CLL患者的骨髓中的造血干细胞生成异常淋巴细胞,这些淋巴细胞不但不能够正常抵抗感染,还会影响健康白细胞、红细胞和血小板的生成,导致患者出现贫血、感染和出血症状。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)介导的B细胞受体信号通路对B细胞的增殖起到关键性作用。

 

Calquence是一款BTK抑制剂,它通过与BTK共价结合,抑制它的活性。临床前试验表明,与“first-in-class“BTK抑制剂ibrutinib相比,Calquence具有对BTK更高的亲和力和特异性。它已经在2017年10月,获得FDA加速批准,二线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。

 

这一突破性疗法是基于名为ELEVATE-TN和ASCEND的两项3期临床试验的结果。在全球性随机,多中心,开放标签3期试验ASCEND中,接受过一次前期治疗的310名患者接受Calquence或标准组合疗法的治疗。试验结果表明,Calquence单药疗法 ,与活性对照组相比,将患者疾病进展或死亡风险降低了69%(HR,0.31:95% CI,0.20-0.49, p<0.0001)。

 

ASCEND 3期临床试验患者PFS数据(图片来源:参考资料[5])

 

而在随机、多中心、开放标签的3期临床试验ELEVATE-TN中,初治CLL患者接受了Calquence单药或Calquence+obinutuzumab组合疗法的治疗。对照组为目前的标准疗法组合。试验结果表明,Calquence组合疗法和单药疗法,与标准疗法相比,给PFS带来统计显著且具有临床意义的改善。

 

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士表示:“突破性疗法认定表明,越来越多的证据支持Calquence作为一款具有高度特异性的BTK抑制剂,能够为患者提供一种无需化疗,并且具有优良安全性的差异性新治疗选择。”

 

 

参考资料:

[1] LYNPARZA® (olaparib) Phase III Paola-1 Trial Met Primary Endpoint as 1st-line Maintenance Treatment With Bevacizumab for Advanced Ovarian Cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190814005225/en

[2] CALQUENCE® (acalabrutinib) Granted US Breakthrough Therapy Designation for Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved August 14, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190814005372/en

[3] AstraZeneca H1 2019. Retrieved August 14, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2019/h1-2019/H1_2019_Results_presentation.pdf

[4] Meet AZN management: ASCO 2019, Breakout 2: late-stage pipeline. Retrieved August 14, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/events_files/asco-2019/20190601%20Prsn%20bos2.pdf

[5] CALQUENCE® (acalabrutinib) Significantly Prolonged the Time Patients Lived without Disease Progression in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved June 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190615005011/en

 

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