CDK4/6抑制剂想必大家不会陌生，FDA获批的Verzenio、Kisqali、Ibrance各个都拥有亮眼的数据。最近，同家族的CDK1/2抑制剂prexasertib也传来了好消息。作为礼来公司的新药，prexasertib虽未上市，但本次用于高级别卵巢癌的试验数据吸引了足够的关注，结果发布在柳叶刀上。
卵巢癌：试验数据解析
本次II期试验共纳入28名复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌患者，均无遗传性乳腺癌、卵巢癌且没有BRCA突变。中位年龄为64岁，既往采用过中位5次的治疗方案，79%的患者对铂类耐药或不敏感。患者接受prexasertib（105mg/m2）治疗，14天1次，28天一循环。
除去4名无法评估的患者，24名患者中，33%的患者产生部分缓解。而在意向治疗的28位患者中，29%获得部分缓解。在铂类耐受或不敏感的19名患者中32%的患者发生缓解，且这些患者中疾病稳定时间≥6个月。中位PFS为7.4个月。
最常见的3/4级紧急处理的不良反应事件是中性粒细胞减少（93%）、白细胞计数减（82%）、血小板减少（25%）和贫血（11%）。
第一次应用prexasertib后，22位（79%）患者出现短暂的4级中性粒细胞减少，而且均未需要生长因子支持即自行恢复。
小编点评
高级别浆液性卵巢癌是卵巢癌患者死亡的主要原因，所占比例较大，且死亡率居高不下。 15%～18% 的患者存在 BRCA1 和 BRCA2 基因突变，这种突变可导致同源重组缺陷。对于这种类型的卵巢癌，PRAP抑制剂研究较多，可以很好的控制DNA修复，达到癌细胞凋亡的目的。而对于无同源重组缺陷，即无BRCA突变的卵巢癌却研究较少。
这次的新药Prexasertib，无疑是给了无BRCA突变的高级别浆液性卵巢癌患者新的希望，其有一定的临床疗效，且毒性可耐受，值得进一步发展，特别是对那些对铂类药物耐药或不敏感的患者。
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