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ASCO GU2022丨免疫、ADC、PARPi各显神通 八大重磅研究精彩纷呈

|2022年02月23日| 浏览:1832

美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤大会(ASCO GU)于近日拉开帷幕,作为泌尿生殖系统肿瘤领域的全球盛会,免疫治疗、抗体偶联药物(ADC)和PARP抑制剂(PARPi)的进展层出不穷。找药小编特意汇总了系列重磅研究(排名不分先后),以飨读者!

01

Atezolizumab 未能达到

晚期阴茎鳞状细胞癌的 PFS 终点

2 期 PERICLES 试验 (NCT03686332),将,IV 期阴茎鳞状细胞癌患者分为免疫组(n=12)和放免联合组(n=20),两组患者每 3 周接受 1200 mg atezolizumab,放疗组还接受了 33 次 1.5 Gy(局部受累淋巴结)和 1.8 Gy(宏观肿瘤和边缘)照射。预设主要终点为1 年 PFS 为 35% 或更高,次要终点是 2 年总生存率(2 年总生存率)。

结果显示,加或不加放射治疗的 Atezolizumab对晚期阴茎鳞状细胞癌患者没达到预期的 1 年无进展生存期 (PFS) 主要终点。在 22 个月的中位随访中,只有 12.5% 的患者的 PFS 为 1 年或更长时间(95% CI,5.0-31.3)。中位 PFS 为 2.5 个月,治疗组之间无显著差异 。PD-L1 阳性患者以及人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性患者的 PFS 略高。

在毒性方面,两组的 20 名患者(63%)经历了任何级别的免疫治疗相关不良事件(AE),而 3 名(9.4%)患者经历了 3 级或 4 级 AE。在放疗组,18 名患者 (90%) 经历了与放疗相关的 AE,其中 13 名 (65.0%) 为 3 级或 4 级。

02

辅助 Pembrolizumab 在高危 RCC 中

显示出 DFS 益处

根据 3 期 KEYNOTE-564 试验(NCT03142334)的更新分析结果,辅助 pembrolizumab 与安慰剂相比,在复发风险高的肾细胞癌 (RCC) 患者中继续显示出无病生存期 (DFS) 获益。

KEYNOTE-564 先前报道的数据发现,在意向治疗人群中,与安慰剂相比,使用K药辅助治疗产生了具有统计学意义和临床意义的 DFS 益处(HR,0.68,95% CI:0.53-0.87,P = .001) . 2022  GU 大会报告包括更新的疗效和安全性分析以及 30.1 个月的随访。

KEYNOTE-564 评估了定义为中高风险(pT2,4 级或肉瘤样,N0,M0;pT3,任何级别,N0,M0)、高风险(pT4,任何级别,N0、M0;任何 pT)的 RCC 患者、任何等级、N+、M0) 和 M1 手术后无疾病证据 (NED)。患者以 1:1 的比例随机接受K药,每 3 周 200 毫克(n = 496)或每 3 周安慰剂(n = 498)。

对于 DFS 的主要终点,接受 pembrolizumab 的患者保持获益(HR,0.63,95% CI:0.50-0.80,P < .0001),三个亚组的获益如下:

  • 中高风险:HR,0.68(95% CI:0.52-0.89)

  • 高风险:HR,0.60(95% CI:0.33-1.10)

  • M1 NED:HR,0.28(95% CI:0.12-0.66)

在 KEYNOTE-564 的初步分析中,在 24.1 个月的随访中,K药组有 470 名患者(96.3%)发生了全因不良事件(AE),而安慰剂组有 452 名患者(91.1%);在 2022 年 ASCO GU 研讨会上公布的最新发现中,与安慰剂组的 453 名患者(91.3%)相比,帕博利珠单抗组出现全因 AE 的患者数量没有变化。在 24.1 个月和 30.1 个月时,K药 组的 3-4 级 AE 也非常相似,分别为 42 名患者(8.6%)和 43 名患者(8.8%),而安慰剂组有 3 名患者(0.6%)为 24.1 和 30.1 个月。30.1 个月。

03

“可乐组合”在东亚晚期 RCC 亚群中

产生一致的疗效

CLEAR 试验:该研究纳入 1609 名患者,均既往未接受过全身治疗,并以 1:1 的比例随机接受 20 mg lenvatinib(L药) 口服,每天 4 次,外加 200 mg pembrolizumab(K药) 每 3 周静脉注射一次,或 50 mg 舒尼替尼 4 周停药 2 周。

研究人员发现,与全球人群相似,联合治疗组的无进展生存期 (PFS) 比单用舒尼替尼更长,中位值分别为 22.1 个月和 11.1 个月。

在东亚亚组中,lenvatinib 和 pembrolizumab 组的 ORR 提高到了 65.3%,而单药治疗组为 49.2%(95% CI,1.07-4.28)。此外,反应持续时间更长,为 20.3 个月。按完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 划分,联合治疗在该患者亚群中仍然更强,分别为 17.3% CR 和 48% PR vs舒尼替尼组为 7.7% CR 和 41.5% PR。

04

一线 Nivolumab+Cabozantinib 组合

在 RCC 中维持长期 OS 益处

CheckMate 9ER 试验:初治透明细胞 RCC 患者分别以 1:1 的比例分配至 240 mg 每 2 周和 40 mg 每天一次的 nivolumab(O药)+cabozantinib (卡博替尼)(n = 323) 或50 mg 每天一次的舒尼替尼 (n = 328) 4 周。

结果显示与舒尼替尼相比,接受nivolumab+cabozantinib的患者的中位 PFS 也有所改善,分别为 16.6 个月(95% CI,12.8-19.8)和 8.3 个月(95% CI,7.0-9.7)(HR,0.56;95% CI, 0.46-0.68)。此外,接受nivolumab+cabozantinib治疗的患者的 ORR 为 55.7%(95% CI,50.1%-61.2%),而接受舒尼替尼治疗的患者为 28.4%(95% CI,23.5%-33.6%);nivolumab+cabozantinib的完全缓解率几乎翻了一番,分别为 12.4% 和 5.2%;中位反应持续时间更长 23.1 个月vs 15.1 个月。;中位治疗持续时间分别为 21.8 个月(范围,0.2-42.0)和 8.9 个月(范围,0.5-41.4)。

05

长期数据显示 Tivozanib 在后线 mRCC 中

疗效优于索拉非尼

TIVO-3 试验:试验纳入 350 名复发/难治性 RCC (肾癌)患者,他们接受了 2 线或更多线的全身治疗。患者1:1被随机分配接受 tivozanib和索拉非尼。

2017年8月获得欧洲药品管理局(EMA)的批准用于治疗成人肾细胞癌;

2021年3月10日FDA批准tivozanib用于治疗成人肾细胞癌。

每组中的大多数患者(tivozanib 128 例,索拉非尼 131 例)均既往未接受过免疫治疗,tivozanib 组 79 例患者接受了 2 种 TKI 治疗,而索拉非尼组为 80 例。纳入分析的所有患者的 ECOG 评分均为 0 或 1。

3 年标志性长期 PFS 率在 tivozanib 和索拉非尼组分别为 12.3%(95% CI,8-18)和 2.4%(95% CI,1-6);不仅如此,Tivozanib 在 4 年时也继续优于索拉非尼,PFS 率分别为 7.6%(95% CI,4-13)和 0%。

06

一线奥拉帕尼+I药转移性尿路上皮癌中

未达到 PFS 终点

BAYOU 2 期试验:试验纳入约150 名患有不可切除的 IV 期尿路上皮癌、膀胱、肾盂、输尿管或尿道的移行细胞癌的患者。研究参与者以 1:1 的比例随机接受每 4 周 1500 mg 剂量的静脉内 (IV) I药加每日两次 300 mg 剂量的口服奥拉帕尼或单独的 durvalumab。

一线奥拉帕尼+I药在同源重组修复 (HRR) 突变的患者亚组中,双药组 (n = 17) 的中位 PFS 为 5.6 个月 (95% CI, 1.9-8.1);ORR为35.5% vs I药组0%;DoR 为 6.7 个月(范围,3.7-12.0)。在 ITT 人群中,奥拉帕尼+I药与I药单药治疗相比并未改善 OS双联疗法的中位 OS 为 10.2 个月(95% CI,7.0-13.9)vs 单独使用 I药的 10.7 个月(95% CI,7.2-17.3)(HR,1.07;95% CI,0.72-1.61;对数秩P =0 .728);ORR 为 28.2%,而单独使用I药的 ORR 为 18.4%;双联组的中位 DoR 为 8.9 个月(范围,4.7-12.1),而I药为 14.8 个月(范围,7.5-17.2)。

在对双联疗法有反应的人中,35.3% 的人获得了 PR,29.4% 的人获得了 7 周或更长时间的 SD。此外,29.4% 有进展性疾病,5.9% 无法评估。

07

尼拉帕尼+卡博替尼在晚期尿路上皮癌

和肾癌中显示出早期前景

NICARAGUA 研究 :大量研究发现肿瘤过度表达 c-Met 的 UC(尿路上皮癌) 患者可受益于这种独特的组合,因此研究人员试图评估该组合在晚期肾脏/UC 患者中的最大耐受剂量 (MTD),以及在晚期 UC 中的初步疗效。

I 期的主要目标是确定尼拉帕尼和卡博替尼在晚期 UC 或肾细胞癌患者中的 MTD。II 期测量了该组合在晚期 UC 患者中的疗效。

I 期的计划剂量水平为 DL 1 尼拉帕尼 100 mg和卡博替尼 20 mg;DL 1.1 尼拉帕尼 100mg和卡博替尼 40 mg;DL2 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 20 mg;DL3 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 40 mg;和 DL 4 尼拉帕尼 200 mg和卡博替尼 60 mg。在第二阶段,患者接受尼拉帕尼和卡博替尼,每天一次,以 28 天为一个周期,按照第一阶段推荐的剂量。根据研究的剂量递增部分,研究人员推荐 II 期剂量为尼拉帕尼 100 mg/天+卡博替尼 40 mg/天。

08

Sacituzumab Govitecan 联合K药

在转移性尿路上皮癌中产生有希望的抗肿瘤活性

根据 TROPHY-U-01 2 期试验的队列 3 结果,在二线治疗中联合使用 sacituzumab govitecan-hziy (靶向TROP2的ADC) 联合K药在初治转移性尿路上皮癌患者中产生了有希望的抗肿瘤活性(NCT03547973) 。

招募了多达 61 名在接受铂类治疗后未使用过检查点抑制剂且疾病进展的患者。该队列每 21 天在第 1 天和第 8 天接受 10 mg/kg 的 sacituzumab govitecan,每 21 天在第 1 天接受 200 mg pembrolizumab。治疗一直持续到患者出现不可接受的毒性或疾病进展。在 5.8 个月的中位随访中,接受联合治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 为 34%(95% CI,20.1%-50.6%),可评估患者的 ORR 为 38%。一名患者出现完全缓解(CR),13名患者出现部分缓解(PR),11名患者病情稳定。在病情稳定的患者中,有 4 人病情稳定 6 个月或更长时间。

由于转移性尿路上皮癌患者的治疗选择仍然有限且结果不佳,研究人员旨在评估其他安全有效的选择以改善患者的反应。研究人员推测,抗体-药物偶联物和检查点抑制剂可能是一种有价值的组合策略,能够为转移性疾病患者带来益处。

TROPHY-U-01 队列正在评估中,队列 2 将 sacituzumab govitecan 作为检查点抑制后的单一药物进行研究,队列 4 和 5 评估 sacituzumab govitecan 与顺铂加或减 avelumab [Bavencio] 联合作为诱导治疗之后avelumab 转换维持治疗。

参考资料:

https://www.onclive.com/conference/gu

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