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疾病控制率100%!新型药物ARX788有望攻克HER2阳性乳腺癌耐药难题

作者:半夏|2021年08月05日| 浏览:1637

文章来源:环宇达康国际医讯

 

 

乳腺癌是每个女性的噩梦,至今为止,它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一,也是我国女性最常见恶性肿瘤。其中,HER2阳性约占全部乳腺癌的20%~25%,虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,但仍然面临到严峻的耐药问题,给这部分患者带来巨大的生存挑战,迫切需要新的治疗方案。

近年来,随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据,未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。

疾病控制率100%!FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道

2021年1月,FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定,旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程,为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑,期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

基于ARX788 1 期临床试验的积极结果,FDA授予ARX7881快速通道指定。

这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据,值得一提的是,这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中,客观缓解率 (ORR) 高达 74%,其中 19 名患者中有 14 名有响应,疾病控制率 (DCR) 高达100%。在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中,客观缓解率(ORR) 为 67%,3 名患者中有 2 名有反应,疾病控制率(DCR )为 100%

目前,全球已启动多项ARX788的临床研究,其中一项针对既往接受过赫赛汀 等一线治疗 方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者,想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。

注:做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看,一旦存在HER2阳性或其他突变,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部(4006667998)看看是否有机会接受国内新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

初识新型抗体偶联药物ARX788

ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC),与 T-DM1 作用机制类似, ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物,抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合,AS269 为高效微管抑制剂,可抑制细胞生长。

ARX788 单药在中 国 HER2 晚期乳腺癌患者中进行的安全性、耐受性及药代动力学 I 期试验结果显示, 试验药物的安全性较好,且经疗效评价后在目标剂量组中观察到了肿瘤治疗响应。

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ARX788 已证明对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌具有临床前活性,包括那些对 T-DM1(曲妥珠单抗 emtansine;Kadcyla)产生耐药性的癌症。

什么是抗体偶联药物?
介绍到这里,很多并有可能还不知道什么是抗体偶联药物,在这里给大家科普下,抗体偶联药物(Antibody–drug conjugates (ADCs))可以定义为药物前体,抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点,并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统,通俗的说,就是一支箭后面带了两个重磅炸弹,箭头瞄准靶标,炸弹炸毁靶标。在理想状态下,该药物前体在系统给药时不具有毒性,而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后,小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放,从而完成对肿瘤细胞的杀伤。
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图1. 抗体偶联药物结构模式
那么其实可想而知,一个理想的ADC药物需要四个部分的完美结合:
·抗体(靶点)的选择:针对肿瘤特异(相关)性抗原,较高的表达水平,良好的内吞效率、良好的抗原亲和力、无免疫原性、药物可及性;
·连接臂的选择:血液循环中保持稳定,在细胞内快速解体,高效释放毒物;
·连接方式:定点偶联,产生均一的抗体偶联物;
·毒素分子:一般要求毒素毒性足够强,达到单使用使IC50<1nmol;足够的水溶性及血清中的稳定性;毒物的作用靶点位于细胞内。

关于晚期HER2阳性乳腺癌治疗现状

人表皮生长因子受体是一个小家族,有4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白,它们可以在细胞表面与生长因子结合,进行信号传导,调节细胞的生长、分裂和修复。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗。直到现在,对于HER2阳性患者,曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。尽管如此,仍然出现了癌症发展史中不可避免的耐药性问题。

目前,NCCN指南中HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准方案是T-DM1,另外DS-8201也已经获批上市,但这两种药物目前在中国未获批晚期乳腺癌相关适应证。因此,中国的晚期乳腺癌患者,尤其是HER2阳性一线治疗后耐药的患者,迫切需要新的治疗方案。

 

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