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氟维司群不敌来曲唑?!乳腺癌王牌CDK4/6i的最佳拍档究竟是谁?

作者:半夏|2021年10月20日| 浏览:1165

超过一半以上的乳腺癌患者会出现ER或PR的阳性表达,如果这些ER或PR阳性患者在治疗中或治疗后出现远处转移或初诊时即出现远处转移,这便是HR阳性晚期乳腺癌。

相较于传统的内分泌治疗药物,CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗可使生存期翻倍,是乳腺癌领域的新贵产品。CDK4/6i疗效如此之好,那么谁与它搭配可以使1+1>2,让患者的总生存期更上一层楼呢?今天小编就带大家一起来探讨一下谁是CDK4/6i的最佳拍档

抗乳腺癌王牌——CDK4/6抑制剂

2019年,乳腺癌市场总额为202亿美元,主要来自治疗HER2+患者的HER2靶向药和治疗HR+患者的CDK4/6i(占销售额的68%!)。

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到2029年,CDK4/6i预计将占乳腺癌市场份额的69%,约140亿美元!

在众多不同类型乳腺癌治疗中,仅仅CDK4/6i一项就占了超过一半的总市场份额,证明CDK4/6i对HR+晚期乳腺癌患者的重要性。

CDK4/6抑制剂是作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点,需要将视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖,与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化,从而引起G1细胞周期停滞,阻止细胞分裂。

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目前,临床上可使用三种CDK4/6抑制剂(即palbociclib,ribociclib和abemaciclib)

谁是CDK4/6i的最佳内分泌拍档?

CDK4/6抑制剂与内分泌联合治疗已是临床上常见的组合方式,CDK4/6i+内分泌治疗是一种很好的克服内分泌耐药的方案。因为如果当患者对内分泌治疗全面耐药之后,仅仅通过一个靶点或靶向药物去逆转耐药是很困难的。那么该选择哪种组合更好?AI还是氟维司群?

2021 年10 月 7 日,美国医学会肿瘤学杂志《JAMA》上发表了一篇文章,旨在评估细胞周期蛋白依赖性激酶 4 / 6 抑制剂哌柏西利在先前未经治疗的内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌中的最佳内分泌搭档(氟维司群vs来曲唑)是哪个?

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选择性雌激素受体下调剂——氟维司群也是常用于既往内分泌治疗(包括NSAI)后进展的患者的内分泌药物;因此,广泛用于治疗内分泌耐药的、HR+、ERBB2阴性转移性乳腺癌患者。三项III期试验也证实了在氟维司群中加用CDK4/6抑制剂对经治患者的获益,使中位PFS从氟维司群单药治疗的3.8-11.4个月,提升到联合治疗的9.2-18.8个月,显著延长了患者的无进展生存期。同时,在没有CDK4/6抑制剂的情况下,该患者群体中氟维司群的表现优于来曲唑。

那么,在一线治疗方案中氟维司群与哌柏西利联用时是否也优于来曲唑呢?

PARSIFAL研究是在2015年7月30日至2018年1月8日进行的一项国际、随机、开放性、2期临床研究。受试者为既往未接受过转移性治疗且符合内分泌敏感标准的激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者。按1:1比例随机接受哌柏西利 + 氟维司群或来曲唑治疗。分层因素为疾病表现类型(新发vs复发)和是否存在内脏受累(是vs否)。主要结局和指标主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准第1.1版确定的无进展生存期。

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结果显示:共有486例女性(中位年龄=63岁)接受了随机化分组。

 氟维司群+哌柏西利组的中位无进展生存期(根据研究者评估)PFS为27.9个月(95%CI,24.2-33.1个月);

来曲唑-哌柏西利组的中位PFS为32.8个月(95%CI,25.8-35.9个月)(风险比,1.13;95%CI,0.89-1.45;P = .32)。

该结果在各分层因素间一致。

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氟维司群+哌柏西利和来曲唑+哌柏西利组的客观缓解率(46.5%vs 50.2%)和3年总生存率(79.4%vs 77.1%)没有显著差异

治疗组间3-4级不良事件相当,未发现新的安全性信号。未报告治疗相关死亡。

结果可以说是让人大吃一惊!尽管氟维司群+哌柏西利表现出了显著的抗肿瘤活性,在单独使用时,氟维司群的表现也更优于来曲唑,但从该随机临床试验未能确定该方案与来曲唑+哌柏西利组合相比可以改善内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

看来,联合治疗的道路还需要科学家们持续的探索ing……

参考资料:

Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, Dalenc F, Gil-Gil M, Ruíz-Borrego M, Gavilá J, Sampayo-Cordero M, Aguirre E, Schmid P, Marmé F, Di Cosimo S, Gligorov J, Schneeweiss A, Albanell J, Zamora P, Wheatley D, Martínez-de Dueñas E, Amillano K, Malfettone A, Cortés J; PARSIFAL Steering Committee and Trial Investigators. Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Oct 7. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.4301. Epub ahead of print. PMID: 34617955.

 

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