当前位置: 首页乳腺癌正文

七大乳腺癌海外抗癌新药大盘点来了!建议收藏(上)

|2022年02月09日| 浏览:1397

目前,国家已经加速推进创新海外新药的可及性,但国外上市的新药到国内上市,仍旧有一定的时间要等,海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料,小编为大家汇总了目前最全面的国内未上市的乳腺癌相关药物,给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考~

1

alpelisib

图片

【商 品 名】PIQRAY

【化学成分】alpelisib

【包装规格】300mg(150mg*2) ×28片/盒

【适应症】与氟维司群联用治疗既往内分泌治疗耐药的PIK3CA基因突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者

【使用方法】随餐口服,300mg,每天1次

【厂  商】诺华

【FDA批准时间】2019年5月24日

【临床疗效】

1.联合氟维司群将中位无进展生存期翻倍!

该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,其中341例患者存在PIK3CA突变,169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib(剂量为每日300 mg)+氟维司群(在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药,剂量500 mg),172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。

在PIK3CA突变癌症患者队列中,Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为,11.0月vs5.7月(进展或死亡的风险比,0.65;P<0.001)。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。

图片

Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组:26.6%vs12.8%。,对于有可测量病变患者,有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。

中位随访30.8个月(0.4-53.4个月),最终OS数据显示,alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月, Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月,但并未达到统计学差异(HR:0.86,0.64-1.15;P=0.15)。

图片

血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中,alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月(95%CI,28.7-44.9),而安慰剂联合氟维司群为25.2个月(95%CI,20.7-29.6) ,HR = 0.74; 95%CI,0.51-1.08),死亡风险降低26%。

图片

Alpelisib可能的副作用有:高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。

2.单药治疗展示惊人实力!

在一项多中心、开放标签、剂量递增研究,共纳入134例成人患者。筛选条件:经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤;ECOG评分≤2;在筛选后的3个月内,出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止;患者至少有1个可测量或不可测量的病灶;空腹血糖<140 mg / dL(7.8 mmol / L)。

共纳入PIK3CA野生型患者共7例,其中三阴乳腺癌5例(剂量递增阶段1例,剂量扩大阶段4例)。最常见的原发肿瘤部位有乳房(n = 36; 26.9%),结直肠(n = 35; 26.1%)和头颈部(n = 19; 14.2%)。86例(64.1%)患者处于III期或IV期,所有患者均接受过抗肿瘤治疗。

结果显示:肿瘤总缓解率为6.0%(n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解,宫颈癌,乳腺癌,子宫内膜癌,结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解)。70例(52.2%)患者病情稳定,其中13例(9.7%)患者维持24周以上。疾病控制率(疾病反应、疾病稳定)为58.2%。疾病控制率最高的是宫颈癌患者(100%,5/5)、其次是头颈部癌(68.4%,19/13),ER+/HER2-乳腺癌(60.9%; 23/14)。

在剂量递增阶段,共9例患者出现了剂量限制性毒性(DLT)。

总体来说,Alpelisib单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mg Qd治疗的患者均观察到疾病稳定,≥270mg Qd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mg Bid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/ HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月,CBR为17.4%。

不良反应方面,剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件,但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。

3.荣登NCCN指南推荐!

2020NCCN指南对绝经后内分泌治疗的二线推荐:一线耐药后如果既往没有使用过CDK4/6,二线方案优先推荐氟维司群+CDK4/6抑制剂,对于PIK3CA突变的患者,可以采用Alpelisib+氟维司群。

图片

2

DS-8201

(Trastuzumab Deruxtecan)

图片

【商品名称】ENHERTU

【生产企业】阿斯利康

【包装规格】100mg/瓶

【适应症】多线治疗进展的HER2阳性的晚期乳腺癌;除此,HER2阳性的肺癌、胃癌、结肠癌也可以使用。

【使用方法】静脉输液, 5.4 mg/kg ,21天为一个周期,直至疾病进展或不可耐受毒副反应。

【FDA批准时间】2019年12月21日

【临床疗效】

1.入脑能力强悍!赫赛汀、T-DM1耐药后有效率高达60.9%!

该获批是基于DESTINY-Breast01的II期研究数据。该试验纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。入组患者中有38%为亚裔。患者既往中位治疗线数为6(2-27),其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1,65.8%用过帕妥珠单抗,54.3%用过其他抗HER2靶向治疗,48.9%用过激素治疗,99.5%用过其他治疗,属于超级后线难治型。

结果显示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR确认的ORR(客观缓解率)达到了60.9%,其中有11例(6%)患者为完全缓解(CR)。DCR(疾病控制率)为97.3%。临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)为76.1%。中位DOR(缓解持续时间)为14.8个月。中位PFS(无进展生存期)为16.4个月。1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中,中位PFS为18.1个月,说明DS-8201治疗脑转移效果佳。

在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,DS-8201带来了前所未有的新突破,疗效惊人,并且获益持久。

图片

与现有的乳癌HER2靶向药对比,DS-8201单药在六线以后的疗效甚至胜过T-DM1在2线-3线的数据,PFS居然可以接近于目前最强的一线方案“双妥+化疗”(16.4 vs 18.5个月)。可想而知,DS-8201若放在前线使用,必能创造出乳腺癌最强神话。

图片

2.正面battle! DS8201 vs T-DM1争霸乳腺癌新辅助

DESTINY-Breast05试验是一项多中心、随机、开放性、对照性的试验,研究早期高危HER2阳性乳腺癌患者,且在接受新辅助治疗后,该类患者的乳腺和腋窝淋巴结有残留侵袭性疾病。基于发现疾病时患者不可手术,这类患者被认为是高危患者,疾病包括临床阶段T-4,N0-3,或T1-3,N2-3,M0;或在发现疾病时可进行手术,例如临床阶段T1-3,N0-1,或M0,且在接受新辅助疗法后有阳性病理结节状态(ypN1-3)。

随机分为两组,分别接受DS8201和T-DM1治疗。试验的主要终点是通过研究者评估的无创生存率,次要终点包括总体生存率和无疾病生存率。DESTINY-Breast05试验的安全终点也包括严重不良事件、治疗相关性不良事件和特别关注的不良事件。

图片

一旦DESTINY-Breast05研究获得阳性结果,不仅可以再次奠定ADC型药物在HER2阳性高危乳癌的应用价值,DS-8201还可以在术后辅助上再证二代ADC实力!结果令人瞩目!

3.DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌有奇效!

JCO上发表了一项DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的1b期研究结果,该研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者,公布结果的是HER2低表达(IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+)乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者,这些患者既往接受过7.5线(中位数)治疗方案,其中83.3%患者接受过≥5线治疗。HER2 2+/ISH-患者占48.1%,HER2 1+患者占51.9%。9.3%患者基线有脑转移。整体来看,纳入人群属于多线耐药、难治类型。DS-8201的用药剂量为5.4或6.4mg/kg,3周一次静脉给药。

结果显示,ICR(独立中心委员)评估的确认ORR(客观缓解率)为37%,DCR(疾病控制率)为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%,DCR为87%,中位DOR(缓解持续时间)为10.4个月,中位PFS(无进展生存期)为10.4个月。中位OS(总生存期)为29.4个月。

亚组分析显示,在不同的人群中,DS-8201治疗都可以获益。无论是HER2 1+或2+、HR(激素受体)阳性或阴性、既往有无接受过HER靶向或CDK4/4抑制剂治疗等,使用DS-8201后线治疗都观察到了稳定的ORR。

图片

安全性方面,63%患者出现≥3级的不良反应,包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药,22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD(间质性)肺炎是个值得重点关注的副反应。

4.胃癌:三线以上ORR达43.2%!

近期,DS-8201在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的2期临床试验DESTINY-Gastric-1中,达到主要终点和关键性次要终点!这意味着DS-8201为HER2阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。结果显示:

①与化疗相比(紫杉醇或伊立替康),DS-8201三线及以上治疗晚期HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率ORR(主要终点)。

②DS-8201提高患者总生存期OS时间(关键性次要终点)。

既往一项在《柳叶刀》杂志上发表的研究显示,44例HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者用DS-8201治疗。这些患者既往平均接受过3线治疗,其中包括曲妥珠单抗。结果显示,ORR为43.2%,DCR为79.5%,中位DOR为7.0个月,中位PFS为12.8个月。对于多线耐药的胃癌患者,DS-8201同样展现了顽强的保底能力。

图片

5.ORR为45.3%  结直肠癌HER2过表达有效!

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达,接受过≥2线治疗并进展(可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗)的结直肠癌患者的II期,开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列,A(n=53例): HER2 IHC 3+( or IHC 2+/ISH+;  B(n=7例): IHC 2+/ISH2;  C(n=18例): IHC 1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg,直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。主要终点是ORR和安全性,

截至2019年7月3日,确认的ORR在队列A(HER2阳性)为45.3%,既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%,未接受过抗HER2治疗者,ORR为45.9%;队列B或C未观察到反应。

图片

A组的患者中位PFS为6.9个月;

中位OS未达到。

图片

6.肺癌:HER2过表达、突变双管齐下

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2(1-6线)。


2020WCLC公布的更新的结果显示:HER2过度表达队列:共49例,总体的cORR为24.5%,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PRs)为11例;在IHC2+患者中,ORR为25.6%;IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月;DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。


HER2突变队列:共42例,cORR为61.9%,中位DOR未达到,26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月。


DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据,该药安全性总体上是可控的。

3

注射用戈沙妥珠单抗

(Sacituzumab govitecan)

图片

【商品名】Trodelvy

【生产厂商】云顶新药

【规格】180mg/瓶

【适应症】用于治疗接受过至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)

【使用方法】在21天的治疗周期的第1天和第8天,每周给予本药1次。第一剂的剂量滴注时间超过3小时,若患者能很好的耐受第一剂,则以后的滴注时间可控制在1至2小时。

【FDA批准时间】2021年4月8日

【临床疗效】

1.Trodelvy将三阴乳癌患者的死亡风险降低了57%,惊艳四座!

此次正式获批是基于3期ASCENT验证性试验(NCT02574455)的临床数据。ASCENT共纳入了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者,这些患者至少经过2次先前的化疗后复发,如果进展在12个月内发生,则其中1例可以接受新辅助治疗或辅助治疗。研究参与者以1:1的比例随机分配,在21天周期的第1天和第8天(n = 267)接受Trodelvy  10 mg / kg的静脉输注(n = 267)或单药标准化疗(n = 262)。

在今年的ASCO大会中,更新了其研究结果,在此前只接受过一种全身性治疗的转移性患者亚群中:

SG将患者疾病或死亡风险降低59%(HR: 0.41; 95% CI: 0.22-0.76),PFS为5.7个月vs1.5个月;

将患者的总生存期延长到10.9个月,化疗组为4.9个月 (HR:0.51;95% CI:0.28-0.91);

同时还观察到SG表现出更高的ORR(30%vs3%)和CBR(42%vs6%)。

图片
图片

安全性方面,Trodelvy的毒性特征与先前FDA批准的标签上显示的毒性特征相符。Trodelvy最常发生的≥3级不良反应事件包括:中性粒细胞减少症(52% vs 34%),腹泻(11% vs 1%),白细胞减少症(11% vs 6%)和贫血(9% vs 6%)。

2.速度赶超FDA,Trodelvy已在我国获批临床

Trodelvy是一款将靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与TROP-2蛋白相结合,将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

根据ASCENT 1/2期研究的数据,今年4月22日,FDA已加速批准Trodelvy上市,治疗经治转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。这是首款获得FDA批准治疗mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。这也是全球首款获得监管机构批准的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

值得注意的是,今年4月21日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示,云顶新耀公司提交的这一抗体偶联药物在中国已获批一项临床,适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 找药宝典 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
一个残忍的事实:父母可能把这8种癌遗传给下一代!筛查方法帮你找出来了!
上一篇

一个残忍的事实:父母可能把这8种癌遗传给下一代!筛查方法帮你找出来了!

七大乳腺癌海外抗癌新药大盘点来了!建议收藏(下)
下一篇

七大乳腺癌海外抗癌新药大盘点来了!建议收藏(下)

阅读相关文章