曲妥珠单抗“平替”？便宜65%的生物类似药，疗效＆安全性竟然不打折！

自上世纪末以来，罗氏原研的赫赛汀（曲妥珠单抗）彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运。曲妥珠单抗对于治疗早期乳腺癌和部分晚期乳腺癌非常有效，被称为乳腺癌的救命药。不过，由于成本价格昂贵，许多患者并未能获得曲妥珠单抗治疗。在美国，曲妥珠单抗一个疗程需花费约7万美元，而在中国，曲妥珠单抗于2017年纳入医保范围后，每个疗程的价格已从曾经的33万元降至大约3.5万元人民币。

随着曲妥珠单抗专利到期，全球药企竞相研发新的生物类似药，从而大幅降低药品售价，让更多的患者受惠。其中，新加坡威望生物制药开发了曲妥珠单抗的生物类似药HD201。近日，评价HD201疗效与安全性的TROIKA 研究结果发表在JAMA Oncology上。

该项随机双盲的III期临床试验在全球12个国家70个中心进行，纳入了502名HER2阳性早期乳腺癌术前患者。纳入患者以1∶1的比例随机分配至HD201组（250例）或曲妥珠单抗（252例）组。两组患者均接受4周期多西他赛、4周期表柔比星＋环磷酰胺化疗，同时分别接受8周期HD201或曲妥珠单抗。随后进行手术，术后接受10周期HD201或曲妥珠单抗辅助治疗。

该研究的主要终点为术前新辅助治疗后评定的全部（乳房＋腋窝淋巴结）病理完全缓解，等效性界值为±15%。次要终点包括乳腺病理完全缓解率、总缓解率（OR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、安全性、药代动力学特性和免疫原性。

截至2021年2月12日，474例患者（94.2%）完成术前新辅助治疗和手术，术后辅助治疗完成后中位随访31个月（四分位28～33个月）。纳入患者的中位年龄为53岁（26-82岁），两组患者基线特征分布平衡，195例患者（38.8%）为激素受体阴性，213例患者（42.4%）为临床三期。

在中位随访31个月后，HD201组的tpCR为45%，曲妥珠单抗组为48.7%。两组的tpCR差距为-3.8%（95%CI：-12.8%-5.4%），未超出±15%的等效性界值。两组的tpCR之比为0.92（95%CI：0.76-1.12）。

在整个治疗期间，共有433名患者发生治疗相关不良事件，HD201组和曲妥珠单抗组分别有220例(88.0%)和213例(84.5%)。

该随机对照临床研究结果表明，HD201与曲妥珠单抗相比，用于HER2阳性早期乳腺癌术前新辅助治疗的tpCR终点等效，且安全性特征相似。

生物类似药又称生物仿制药，是指与已许可的上市参照药品相似的生物治疗产品，通常在原产品的专利过期后开发。将生物类似药引入市场有助大幅降低药品售价，从而让更多的患者能够获得治疗。

在2019年12月18日，曲妥珠单抗生物类似药通过了联合国世界卫生组织的药品资格预审，将有望大幅降低药品成本、扩大覆盖率，让全球的女性能够以更加可负担的价格获得这一挽救生命的药物。这也是全球首种通过世界卫生组织药品资格预审的生物类似药。WHO表示，目前曲妥珠单抗在全球市场的平均售价约为2万美元，而该次通过资格预审的生物类似药售价约比曲妥珠单抗便宜65%左右。

除了上文中新加坡威望生物制药的HD201，印度百康与美国迈兰的MYL1401O、韩国赛尔群的CT-P6、韩国三星的SB3，美国安进与艾尔建的ABP980等也早已投身曲妥珠单抗仿制药大军。

而在2019年9月6日更新的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2019年第3版，首次宣告了生物类似药新时代正式开始，这是该指南首次推荐生物类似药，换而言之，也是首次为了生物类似药更新指南。

新增脚注j：FDA已经批准的生物仿制药可以作为曲妥珠单抗的合适替代品。

而我国药企也不甘人后，在2020年8 月 14 日，国家药监局官网显示，复宏汉霖「曲妥珠单抗生物类似药」获批上市，成为首个国产曲妥珠单抗生物类似药。

据Insight 数据库，目前国内还有 13 家企业在研，共有 7 家企业已经进入 III 期临床，分别是上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、华兰基因工程、海正药业、安科生物、SAMSUNG BIOEPSIS的类似药处于 3 期临床。