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对付脑转乳腺癌照样给力!「广谱」抗癌靶向药更新数据亮相 ESMO BC 2022

|2022年05月16日| 浏览:1693

恩曲替尼(Entrectinib,Rozlytrek)是一种新型的口服透过血脑屏障多靶点抗肿瘤抑制剂,适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者。因其并不针对某一种特定的癌症类型,而适用于广泛实体瘤以及超强的疗效被人们所熟知,甚至被称为“神药”!

在近期举办的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会(ESMO BC)上,恩曲替尼再传捷报:STARTRK-2 II期临床试验(NCT02568267)更新数据显示,在更新的长时间随访分析中,恩曲替尼继续对NTRK融合阳性乳腺癌患者产生深度和持久的效果!且与之前的报道一致,恩替尼在NTRK融合阳性乳腺癌患者中安全可控。

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STARTRK-2更新:

ORR71%!无惧脑转!

STARTRK-2是一项全球性、多中心、开放性II期临床试验,针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。试验包含超过19种组织病理学的10种肿瘤类型,包括NTRK融合阳性乳腺癌患者。此外,无论是否有中枢神经系统(CNS)转移均可入组,且患者需未使用过TRK抑制剂。

入组患者接受恩曲替尼600mg,每天一次。在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷,随后每8周根据RECIST v1.1标准进行一次盲法独立中心(BICR)评价,基线CNS转移的患者需要定期进行脑部扫描。该研究的主要终点是BICR评价的总缓解率(ORR)和中位缓解持续时间(DOR)。次要终点包括中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)、颅内疗效、CNS进展和安全性。

7例NTRK融合阳性乳腺癌患者中位年龄为61岁(范围36-67),ECOG体力状态为0 (n = 3)、1 (n = 2)或2 (n = 2)。所有患者既往都接受过化疗、放疗和激素治疗,5名患者接受过靶向治疗,1名患者曾接受脑部放疗。

既往转移性疾病治疗线包括0(n = 3), 1(n = 1), 3(n = 1),和4或更多(n = 2)。2例患者在基线时出现CNS转移,所有患者自诊断以来的中位时间为130.1个月(范围32.6-309.1)。组织学包括非分泌型(n = 2)、分泌型(n = 4)和非特异性(n = 1)。

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在本次数据更新中,在总体疗效方面,NTRK融合阳性乳腺癌患者(n = 7)的中位生存随访时间为35.3个月,中位PFS为10.1个月(95% CI:5.1-不可评估[NE]),中位OS为19.2个月(95% CI:5.1-NE)。

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ORR为71%(95% CI, 29.0%-96.3%)。2例患者达到完全缓解(CR),3例患者获得部分缓解(PR)。值得注意的是,其他2例患者的应答数据缺失。2名达到CR的患者均患有分泌性乳腺癌,3名PR患者中2名有分泌性乳腺癌。在5名缓解者中, DOR为12.9个月(95% CI, 4.2-NE)

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颅内疗效方面,2例非分泌性NTRK融合阳性乳腺癌患者在基线时已发生CNS转移。第一名患者(HER2+;ER +;PGR-)在开始使用恩曲替尼前2-6个月接受了全脑放疗。该患者此前未接受过转移性疾病的全身治疗,并且获得整体PR 和颅内非 CR/非进展。另一患者(HER2 -;ER +;PGR+)曾接受6种转移性疾病的全身治疗。没有总体缓解数据,虽不考虑与治疗相关,其在第一次使用恩曲替尼 1.7个月后死亡。

值得注意的是,无论基线状态如何,没有患者经历中枢神经系统进展事件

安全性方面,在接受至少1剂量的恩曲替尼且安全性可评估的12例患者中,4例患者出现3级或更高的治疗相关不良反应(TRAE),包括贫血(n = 2)、疲劳(n = 1)和丙氨酸转氨酶升高(n = 1)。无5级TRAE记录,只有1名患者有系列TRAE。最常见的TRAEs包括头晕(n = 5)、恶心(n = 5)、贫血(n = 4)、便秘(n = 4)、呕吐(n = 4)、味觉障碍(n = 3)、腹泻(n = 3)、丙氨酸氨基转移酶升高(n = 3)、天冬氨酸氨基转移酶升高(n = 3)、血肌酐升高(n = 3)、感觉异常(n = 3)和体重增加(n = 3)。治疗相关不良事件导致6例患者剂量中断,5例患者剂量减少,1例患者停止治疗。

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恩曲替尼:三大临床成绩喜人

国内上市未来可期?

目前,全球范围内仅有 2 款小分子 NTRK 抑制剂——拉罗替尼、恩曲替尼获批上市。我国也奋力追赶国际脚步。2021年10 月 28 日,罗氏的恩曲替尼国内申报上市,拟纳入优先审评审批,用于 NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。申请数据来源主要由三项试验构成:两项I期试验ALKA-372-001、STARTRK-1和一项II期全球篮子试验STARTRK-2

三项临床的先前数据显示,恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中表现出深层和持久的反应。而在此前,STARTRK-2的数据显示NTRK融合阳性乳腺癌患者的ORR为83%(n = 5/6),中位DOR为12.9个月(95%CI,4.2-NE),中位无进展生存期为10.1个月(95%CI,5.1-NE),中位总生存期为23.9个月(95%CI,5.1-23.9)。

NTRK:只看靶点,不论癌种!

开启治疗新理念

神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可用药的突变基因,在多种肿瘤中都有发现,是肿瘤治疗的理想靶点。NTRK的检出率在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%,但多出现于成人和儿童实体瘤中,包括乳腺类似物分泌癌(MASC)、甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰 腺癌、及各种肉瘤等。

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不限癌种的NTRK成为近年来大热的肿瘤治疗靶点,NTRK也正式被写进众多癌种的临床指南中,在NCCN指南中,NTRK成为非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆肿瘤、胃癌、肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐检测基因。NTRK开启了首个肿瘤治疗只看靶点不论癌种的治疗理念!

参考

文献

1.Lu J, Blakely CM, Barve M,      et al. Entrectinib in NTRK fusion-positive (NTRK-fp) breast cancer: updated data from      STARTRK-2. Presented at: 2022 ESMO Breast Cancer Congress; May 3-5, 2022;      Berlin, Germany. Poster 173P.
2.Vaishnavi A, Le AT, Doebele      RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer      Discov. 2015;5(1):25-34. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0765
3.Wu S, Shi X, Ren X, Li K,      Pang J, Liang Z. Evaluation of NTRK gene fusion by five different platforms in triple-negative breast carcinoma. Front Mol Biosci.      2021;8:654387. doi:10.3389/fmolb.2021.654387
4.Demetri GD, Braud FD, Drilon      A, et al. Updated integrated analysis of the efficacy and safety of Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumors. Clin Cancer      Res. 2022;28(7):1302-1312. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-3597
5.Lu J, Blakely CM, Le      Tourneau C, et al. Efficacy and safety of Entrectinib  in NTRK fusion-positive (NTRK-fp) breast cancer. Presented at: 2020 San      Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020; Virtual. Abstract      PS11-28.
6.Basket study ofEntrectinib (RXDX-101) for the treatment of patients with solid tumors harboring NTRK 1/2/3 (Trk      A/B/C), ROS1, or ALK gene rearrangements (fusions) (STARTRK-2).      ClinicalTrials.gov. Updated May 3, 2022. Accessed May 11, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02568267
 

 


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