辉瑞公司（Pfizer）今天宣布，美国FDA接受了其为talazoparib递交的新药申请（NDA），并授予它优先审评资格。该NDA的提交是基于临床试验EMBRACA的结果。该试验评估了talazoparib与化疗相比，在种系（遗传性）BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者中的疗效。与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也接受了talazoparib的营销授权申请（MAA）。
BRCA1和BRCA2是产生参与DNA修复的蛋白质的人类基因。当其中任一基因发生突变时，DNA修复就可能无法正常进行，会导致某些类型癌症（如乳腺癌）的发生。BRCA突变可以是遗传性（生殖细胞）或自发性（体细胞）。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌约25％至30％，和所有乳腺癌5％至10％。据估计，约72％的具有遗传性BRCA1突变的人，和约69％的具有BRCA2突变的人，会在80岁前患上乳腺癌。流行病学研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年龄为40-45岁，比整体乳腺癌人群的患病年龄短了20年。这些年轻的患者急需有效疗法来缓解疾病，延长生命。
Talazoparib是一款在研每日口服一次的PARP抑制剂，有望为这类乳腺癌患者带来治疗希望。临床前研究表明，talazoparib具有高效力且具有双重作用机制，有潜力通过阻断PARP酶活性，并将PARP捕获在DNA损伤部位，来诱导肿瘤细胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三阴性乳腺癌和DNA损伤修复（DDR）缺陷型前列腺癌，以及与免疫疗法组合在多种实体瘤中评估疗效。
▲Talazoparib的分子结构式（图片来源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）
Talazoparib治疗乳腺癌的疗效在临床试验中得到了证实。EMBRACA试验在431例携带遗传性BRCA1/2突变的局部晚期或转移性三阴性（TNBC）或激素受体阳性（ER+）/HER2-患者中，评估了每日一次talazoparib与医生选择的化疗（卡培他滨[capecitibine]、艾日布林[eribulin]、吉西他滨[gemcitabine]或长春瑞滨[vinorelbine]）相比的疗效。该研究抵达了其主要终点，证明talazoparib与化疗相比具有更优越的无进展生存期（PFS）。并且PFS获益在预先设定的亚组中一致，包括有脑转移史的患者、曾接受过化疗的患者、TNBC患者和HR+患者。
▲辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官Mace Rothenberg博士（图片来源：辉瑞官方网站）
“相比整体乳腺癌人群，患有遗传性BRCA突变的女性通常在更年轻的时候被诊断出乳腺癌。当她们的疾病发展到晚期，治疗选择会非常有限，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席发展官Mace Rothenberg博士表示：“今天的申报接受是辉瑞药物开发精准医学方法成功的最新例子，这款药物是针对与BRCA突变相关的错误DNA损伤修复过程。 我们现在离为这些患者提供化疗的替代选择更近了一步。”
我们期待这款新药的审批能够顺利，尽快为患者带来新的治疗选择！
参考资料：
[1] U.S. FDA AND EUROPEAN MEDICINES AGENCY ACCEPT REGULATORY SUBMISSIONS FOR REVIEW OF TALAZOPARIB FOR METASTATIC BREAST CANCER PATIENTS WITH AN INHERITED BRCA MUTATION
[2] Mega-blockbuster? Pfizer lines up for a snap review of its PARP drug talazoparib — and a launch into a crowded market
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