去年5月，国内药企康方生物宣布依沃西单抗（AK-112）在单药治疗的「头对头」正面PK的临床研究中，大幅领先并击败了免疫治疗的「带头大哥」PD-1抑制剂K药，为患者们带来了更优异的无进展生存期（PFS）。
近日，这一研究的数据终于公布，人们惊喜的发现依沃西单抗的优势竟然如此之大：研究中接受依沃西单抗治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期达到了11.1个月，接近K药组的两倍！
在引入免疫治疗后，非小细胞肺癌的一线治疗或许又要迎来一次大升级。
依沃西单抗这个药物，大家可能不是非常熟悉，它属于近些年突破创新出的一类新型抗癌药物——双特异性抗体。
相比于传统的单特异性抗体，双特异性抗体可以识别2种不同的抗原，其原理上就具备了疗效翻倍的潜力。同时，相比于两种不同的单抗分开研发，同时或者序贯使用，双抗由于两个抗原识别区绑定在同一个药物上，具有空间上的相互配合效应，从理论上讲或许会有更强大的协作效果。
具体到依沃西单抗，它瞄准的两个靶点分别是PD-1和VEGF。PD-1自不必说，最为著名的免疫治疗靶点；而VEGF则是一个抗血管生成靶点，很多临床和临床前研究都证明了其与免疫治疗具有协同作用，联用能产生1+1>2的效果。
换句话说，依沃西单抗对K药，在原理上就实现了双靶点对单靶点的降维打击。
依沃西单抗具有激活T细胞和抗血管生成的双重抗癌机制
本次临床试验在国内55家医院进行，共招募398名未经治疗，PD-L1 TPS≥1%，EGFR和ALK阴性的非小细胞肺癌患者，随机分配接受依沃西单抗（198人）或K药（200人）治疗。
到本次中期分析时，已经中位随访8.7个月。研究中共有184位患者死亡或疾病进展，其中依沃西单抗组72人，K药组112人。根据研究人员评估：
依沃西单抗组患者9个月无进展生存率56%，中位无进展生存期11.1个月
K药组患者9个月无进展生存率40%，中位无进展生存期5.8个月
相比K药，依沃西单抗让患者肿瘤进展或死亡的风险降低了49%
亚组分析也显示，无论是鳞癌还是非鳞癌，是否有肝转移、脑转移，PD-L1 TPS是≥50%还是1~49%，患者是否吸烟，依沃西单抗都能带来一致的获益。
依沃西单抗组和K药组分别有90%和82%的患者出现任意级别不良反应。依沃西单抗组中有3名患者因不良反应永久停药（K药组6人），1人因不良反应死亡（K药组2人）。依沃西单抗最常见的不良反应包括蛋白尿、实验室异常（谷草转氨酶升高、高胆固醇血症和胆红素升高）和高血压。
目前，依沃西单抗已经在国内获批用于EGFR耐药非小细胞肺癌的治疗，并进入了最新版的医保目录。随着本次在一线单药治疗中战胜K药，依沃西单抗一线PD-L1阳性非小细胞肺癌的新适应症也已提交了上市申请，或许会成为新的治疗标准。
从过去追随欧美脚本生产仿制药，到如今自主研发依沃西单抗等领先全球的创新药物，充分体现了中国制药企业的进步和中国学者的智慧。现在我们的原研药物已经处于世界领先水平，期待将来能再创辉煌，为国内的患者带来更多更好的治疗方案。
[1]. Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China[J]. The Lancet, 2025, 405(10481): 839-849.
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