人啊，总有些恐惧是无法克服的。有人怕虫子，有人怕蛇，奇点糕当年因为游戏的原因，怕过某一大类植物……但有些恐惧，应该是像怕火一样，人人相通的吧。
比如吃肉没啥可怕的，吃人肉就完全不一个性质了。同类相食！食人魔王！标题带这种词的故事，一般都少不了惊悚离奇的情节。不过先保证，今天奇点糕要给大家看的，可真心不需要慎点慎读啊。
美国杜兰大学的研究者发现，被化疗药物诱导，进入衰老状态的一些乳腺癌细胞，会吞噬周围的其它癌细胞，增加自己生存的机会。这种吞噬，不管被吞噬细胞的死活，够冷酷无情！这项研究成果发表在Journal of Cell Biology上[1]。
看这个过程，竟然真有点把食物吃进嘴，嚼几下咽下去的意思。那么科学家是怎么发现这种现象的呢？故事得从头讲起。
奇点糕的老朋友老读者们都知道，为了生存和毁灭，癌细胞使出的各种招数，那叫一个千奇百怪。举个例子，面对来势汹汹的化疗药，有的癌细胞能想办法，把吃进去的药吐出来，生猛一点的癌细胞，就直接召唤微生物把药吃了。
还有的癌细胞，把化疗当成进步的动力。癌细胞被化疗药物影响，可能进入衰老（Senescence）的状态，而癌细胞连这种机会都能抓住。奇点糕之前就介绍过，衰老可能使癌细胞具备“干细胞特性”，增强转移和侵袭能力[2]。
对癌细胞来说，衰老只是一种修炼？
（图片来源：NIH）
衰老对癌细胞的“正面影响”，体现方式并不止这一种。有很多研究证据显示，一些癌细胞会在被化疗诱导衰老后，变身成分泌亚型，释放大量的细胞因子和趋化因子，提升癌细胞增殖、免疫逃逸、播散转移等各方面的能力[3]。
化疗诱导的衰老，是怎么反倒帮了癌细胞一把呢？杜兰大学的研究团队就以此出发进行了探索，从而发现了乳腺癌细胞同类相食的一幕。
这项研究主要使用了荧光染色手段，在显微镜视野下，绿色的就是进入衰老状态的癌细胞，而红色的就是惨遭吞噬的倒霉蛋们了。
癌细胞之间同类相食，其实也不是第一次被发现。但在化疗药物的影响下，癌细胞吞噬同伴的发生率却提高到了14-25%，是普通状态下的至少5倍！
发生率高不说，同类相食之后癌细胞的“消化速度”也不慢，被吞噬的细胞会在30-92个小时内被溶酶体逐渐分解，最长也不会超过7天。
被吞噬的细胞中，有17-34%是没有受到化疗杀伤，仍然在高速增殖的癌细胞，它们照样会被衰老状态的癌细胞，嚼碎了吞下去，真是饥不择食啊。
研究团队又拿其他癌细胞系进行了分析，发现这种同类相食是跨癌种的，而背后操纵的黑手是野生型p53基因，衰老细胞一般在化疗后的4-8天内开始吞噬。
而从基因层面来说，这些发起吞噬的衰老细胞的基因变化，和巨噬细胞探测并吞噬人体内病原体时的模式非常相似，比如溶酶体、细胞周期相关基因的变化。
同类相食不仅延长了衰老乳腺癌细胞的生存期，这些细胞的基因表型，也与患者化疗后残余的癌细胞相似，意味着这种机制可能是普遍现象，不是孤立存在的。
研究团队认为，同类相食很可能给转入分泌亚型的癌细胞，提供了释放细胞因子和趋化因子所需的大量能量，也和此前研究显示的这类癌细胞，存在代谢高度活跃的特征[4]相符。
这种现象的影响表现到患者身上，就是治疗存在野生型p53基因的乳腺癌患者时，化疗很难实现病理学完全缓解，患者的预后比较差[5]。换句话说，掐断同类相食的过程，从理论上就能提升疗效，降低癌症复发转移的风险了。
看来，可不能让癌细胞这“食癌魔王”当得太欢啊，这些癌细胞不是大义灭亲，自相残杀，杀出来的反而更凶残，不收拾能忍？叔可忍婶都不可忍啊。
参考资料：
1.Tonnessen-Murray C A, Frey W D, Rao S G, et al. Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival[J]. The Journal of Cell Biology, 2019: jcb.201904051.
2.Milanovic M, Fan D N Y, Belenki D, et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness[J]. Nature, 2018, 553(7686): 96.
3.Rodier F, Coppé J P, Patil C K, et al. Persistent DNA damage signalling triggers senescence-associated inflammatory cytokine secretion[J]. Nature Cell Biology, 2009, 11(8): 973.
4.Quijano C, Cao L, Fergusson M M, et al. Oncogene-induced senescence results in marked metabolic and bioenergetic alterations[J]. Cell Cycle, 2012, 11(7): 1383-1392.
5.Ungerleider N A, Rao S G, Shahbandi A, et al. Breast cancer survival predicted by TP53 mutation status differs markedly depending on treatment[J]. Breast Cancer Research, 2018, 20(1): 115.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X