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抗癌黑科技,化疗药也能精准打击癌细胞!ADC药物SG治疗难治性肿瘤,这两类患者生存期大幅提升

作者:小D|2020年10月10日| 浏览:1042
在人类和癌症的战争史里,人类不断地制造和升级各种有力的武器,期望将敌人(癌症)彻底歼灭。而敌方则不断地顽强抵抗,总会出现一些强劲的敌人,顽强抵抗。这些敌人要么是火烧不尽般的反复席卷而来;要么是进化得刀枪不入,对各种药物不敏感和耐药。

化疗,就是人类迄今为止对付癌症最重要的一个武器。到目前为止,还没有其他抗癌药能代替化疗的抗癌“基石”地位。

但谈到化疗,就有总有一个绕不开的问题:副作用。众所周知,化疗虽有着极佳的抗癌效果,但它的副作用同样会令患者苦不堪言,甚至造成严重的身体问题。

随着医疗水平的不断进步,机智的研究者们想出了解决化疗难题的好主意:给化疗药物装上“精准雷达”!这样,精准杀灭癌细胞的化疗药就诞生了。

今天,要介绍的一款“新药”,抗体偶联药物(ADC)– Sacituzumab Govitecan(下文简称SG)。它近乎完美的诠释了新型药物是如何像导弹般精准轰炸肿瘤细胞的,而且它一路走来战果累累。

SG在今年4月份的时候,凭借着在转移性三阴性乳腺患者(mTNBC)中的出色临床表现,成功拿到了美国FDA加速审批的资格。详细报道见:颠覆传统, 精准锁定癌细胞的“化疗药”来了! ADC抗癌药“SG”获FDA加速审批

转眼过去了6个多月,它又有了新的临床结果出炉!这些临床结果,发布在了今年ESMO大会上。

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SG药物:转移性三阴性乳腺癌
治疗新标杆

临床上,针对乳腺癌的几种常见亚型,比如,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性型、人表皮生长因子受体2(HER2)阳性型,都有可以选择的激素疗法或者靶向治疗。

唯独,三阴性(即ER阴性,PR阴性,HER2阴性)乳腺癌(约占所有乳腺癌的15~20%),对各种疗法都不怎么敏感,许多治疗新策略的尝试几乎都以失败告终。

三阴性乳腺癌(TNBC)之所以如此棘手,跟它的侵袭性强,复发率高,预后较差有关。可以说,它是名副其实烧不尽,会反复席卷而来的敌人。

不过,它遇上了靶向Trop-2蛋白的抗体偶联药物(ADC)-SG就只能节节败退了。

关于ADC药物,我们前期的报道中,也有过详细介绍,简单的回顾一下要点:

ADC药物由抗体、连接子、毒性药物三个部分组成;抗体负责定向输送,连接子负责连接抗体和毒性药物,毒性药物负责杀伤肿瘤细胞。

简单来说,就是在化疗药物中装上了一个精准雷达,还为化疗药精准消灭癌细胞搭好了桥梁。因此,ADC药物具有的特点是适应症丰富、高效、低毒。

在ASCENT研究中,SG取得的临床疗效,使其成为三阴性乳腺癌(TNBC)治疗的新标杆。

 

临床设计

 

纳入了529例患者,他们都是前期接受过至少2次化疗或者更多次化疗的转移性三阴性乳腺(mTNBC)患者。

 


前文提到过,目前,三阴性乳腺癌患者(TNBC)的临床治疗效果都不太好,有效的治疗手段几乎可以说是没有。而ASCENT研究中入组的患者,不仅前期接受治疗效果不好,而且还都是转移性的,这对于本就没有什么治疗选择的患者而言,无疑是雪上加霜。

临床结果

但ASCENT研究中的SG药物,成功地接住了这场暴风雪,化作了暖阳,给转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者带来了希望。

临床结果显示,SG能显著延长患者生存期,中位OS达12.1个月,比对照组延长了5.4个月。


由于疗效突出,有效证据非常有力,ASCENT临床研究也因此而提前中止。

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不止于转移性三阴性乳腺癌
对晚期尿路上皮癌耐药患者也有奇效

我们已经知道了Trop-2蛋白在很多恶性肿瘤中都会过表达,比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。

因此,针对这些癌种,研究学者们也开展了相应的临床研究。今年的ESMO大会里,还公布了TROPHY-U-01研究中,队列1的结果,这是一项关于晚期转移性尿路上皮癌(mUC)的临床研究。

过去,晚期尿路上皮癌(mUC)患者的治疗,主要是以铂类化疗方案为主。随着免疫治疗的兴起,铂类治疗失败的患者,有了全新的免疫治疗可以选择。

随着免疫治疗的发展,免疫治疗已逐渐从二线前移到了一线使用。但仍有大部分的晚期患者无法从免疫治疗中获益,而使用了免疫治疗耐药后的患者,则面临着无药可用的“死刑宣判”。

TROPHY-U-01研究入组了这样的一群患者:不仅使用了铂类化疗失败了,连免疫治疗也耐药了。这样刀枪不入的敌人,在SG药物的扫射下,也只能落荒而逃了。

临床设计

截至2020年5月18日,TROPHY-U-01研究的队列1中,评估了113例患者,这些患者在接受铂类化疗和免疫治疗后,出现疾病进展的情况。患者给予10mg/kg的SG药物治疗。

临床结果

正是这样的患者,在SG药物治疗下,竟达到了27%的客观缓解率(ORR),也就是说有四分之一以上的患者,肿瘤至少缩小了30%,其中还有6例患者达到完全缓解(所有靶病灶消失,无新病灶出现),中位缓解时间为5.9个月。整体而言,有76%的患者在治疗后肿瘤缩小了。中位无进展生存期(mPFS)为5.4个月,中位总生存期(mOS)为10.5个月。


而安全性方面,与治疗有关的最常见不良事件是腹泻,其中9%的患者发生了3级事件。有46%的患者发生了中性粒细胞减少症。


值得一提的是,在队列1中,有10例患者先前已经接受过Enfortumab Vedotin(EV)治疗。EV是一款2019年获得FDA批准的药物,用于顺铂方案及免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌患者。这10例患者中,有3例达到了部分缓解(PR)

人类和癌症的这场战斗中,人类要想终结癌症也许还有很长的路要走。但,癌症面对不断有新型武器出现的人类,注定是打不过这场持久战的。



参考文献
[1]. Goldenberg D M, Sharkey R M.Sacituzumab govitecan, a novel, third-generation, antibody-drug conjugate (ADC)for cancer therapy[J]. Expert Opinion on Biological Therapy, 2020: 1-15.
[2]. Nicolò E, Zagami P, Curigliano G.Antibody–drug conjugates in breast cancer: the chemotherapy of the future?[J].Current Opinion in Oncology, 2020, 32(5): 494-502.
[3]. https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2020/bladder-cancer/124543-esmo-virtual-congress-2020-trophy-u-01-cohort-1-final-results-a-phase-2-study-of-sacituzumab-govitecan-sg-in-metastatic-urothelial-cancer-that-has-progressed-after-platinum-and-checkpoint-inhibitors.html?pk_campaign=Loriot_SocialESMO20_124543

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