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CA199 升高,高到多少提示胰腺癌预后差?

作者:小D|2020年11月24日| 浏览:1789

文章来源:肿瘤时间

 

作为临床医生耳熟能详的肿瘤标志物,CA199 在疾病的诊疗过程中有着举足轻重的地位。

今天的「肿瘤标志物」栏目,我们就一起从以下几个方面来解读一下 CA199:

  • CA199 准不准?
  • CA199 为什么会升高?
  • CA199 升高可能是什么疾病?
  • CA199 与胰腺癌有什么关系?

 

是「CA19-9」 ,不是「CA1-99」

 

首先,要纠正一个误区,有人将 「CA19-9」 写作「CA1-99」 ,看起来只是一道杠的小事,其实不然。简单来说,这些数字形式是在单抗制备过程中,经过多个不同的步骤和筛选而形成的,写作「CA199」或「CA19.9」都行,但不要写 「CA1-99」。

CA199 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物,为细胞膜上的糖脂质,分子量大于 1000 kDa。在血清中,它以唾液粘蛋白形式存在,分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处

 

 CA199 的灵敏度与特异度 

正常人 CA199 的生理水平取决于基因型。Lewis a(-)和 Lewis b(-)基因型 (约占总人口的 5%) 不能合成 CA199 抗原,因此血液检测的最高灵敏度约为 95%。此外,CA199 水平在不同健康个体之间也有显著差异。

由于 CA199 存在于身体的许多正常组织中,它不是一个纯粹由恶性肿瘤分泌的「生物标记物」。当血清 CA199 水平升高时,患者的诊断可能是恶性的,也可能是良性的。因此,CA199 作为肿瘤标志物的特异性较低

 

什么情况下 CA199 会增高?

CA199 广泛存在于具有分泌作用的正常腺上皮细胞中,几乎在人体器官组织的每一种上皮细胞中都有 CA199 的表达。因此,在健康人血清中都可以检测到 CA199。正常人血清 CA199 的含量小于 37U/mL(KU/L)。

具体升高的情况,看下表:

 
 为什么血液循环 CA199 水平会升高?

1. 进入血液循环的 CA199 数量增加:生理条件下,CA199 相关粘蛋白由腺上皮细胞分泌,其在胆汁、胰液和肠道消化液中保持较高水平。当发生炎症和梗阻时,管腔内液体排出不畅,血管通透性增加,管腔内容物进入血管的速率增加;

2. 血液循环代谢清除率降低:当肾功能衰竭等疾病发生时,CA199 不能及时从血液循环中清除,导致了血清 CA199 水平升高。

恶性疾病血清 CA199 水平高于良性疾病?

在恶性疾病中,CA199 升高的机制与良性疾病类似。

  • 一方面,缺氧会导致肿瘤增殖更快,并产生更多的 CA199。由于严重的细胞损伤,更多的 CA199 被释放到血液循环中。

  • 另一方面,恶性疾病通常伴有新生血管、血管浸润和破坏,这会导致更多的 CA199 释放到血液循环中。这同样也就解释了血清 CA199 水平为什么很难用于肿瘤的早期诊断。

     CA199 与胰腺癌 

CA199 是迄今为止胰腺癌敏感性最高的标志物。

CA199 不同临界值对胰腺癌诊断的灵敏度与特异度的影响

  1. 判断手术难易:CA199 水平与胰腺癌的发展阶段有关,血清中含量的高低往往可提示手术的难易程度;

  2. 提示预后情况:术前 CA199 水平对预后有一定提示作用,低者预后好,37KU/L 可作为一个初步区分患者生存期长短的数值术后 CA199 水平降至正常者生存期长于未下降者;

  3. 监测肿瘤复发:肿瘤复发时,CA199 可再度升高,且先于影像学诊断。

:胰腺癌患者常存在胆道系统炎症,因此 CA199 升高提示胰腺癌复发或进展可能,但不能作为复发、转移、肿瘤进展和更换化疗药物的主要依据,仍应以影像学证据为主,对于不能确定的患者应密切随访。

 

CA199 与其他疾病 

  1. 胃癌:可同时检测 CA72-4 和 CEA,以提高诊断的敏感性和特异性;

  2. 子宫内膜癌:可联合检测 CA125,以提高敏感性;

  3. 消化系统良性和炎症病变:如胰腺炎、轻微胆汁淤积和黄疸,CA199 往往呈一过性增高,且浓度多低于 120kU/L。

 小结 

 

血清 CA199 水平升高可作为不同类型肿瘤的生物标志物,但特异性和敏感性较低,难以用于恶性肿瘤的筛查和早期诊断。而 CA199 在胰腺癌复发的检测和术后放、化疗的评估中有较好的临床应用价值。

 

题外话

有研究表明,痛风和骨髓增生性疾病患者的血清 CA199 水平明显低于健康对照组,这说明 CA199 可能不像想象的那么简单,它的分子本质还有待继续发掘。

 

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