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J Natl Cancer Inst:近2万名患者的基因测序结果揭示胆胰肿瘤诊治新靶标

|2022年05月24日| 浏览:1447

临床问题:


胰腺癌(PC)与胆管癌(BTC)是否存在可以作为诊治靶标的基因组学改变?
化疗对于胰腺癌(PC)与胆管癌(BTC)的疗效有限,亟待开发新的治疗方案。近期学界已研究出针对晚期实体肿瘤的靶向诊治方案,但PC与BTC临床和基因组背景的突变频率仍不清楚。

一项来自J Natl Cancer Inst的研究通过真实世界患者的综合基因组测序(CGP)分析,揭示了胆胰肿瘤治疗新靶标的分子背景。
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研究发表截图
研究方案:
研究者对16913名PC患者及3031名BTC患者行CGP分析,并按年龄(≥40或<40)、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)(high ≥10 Muts/Mb或low <10 Muts/Mb)和选定的基因组改变频率进行分层,以评估成药基因改变频率及可作为潜在治疗靶标的基因组改变情况。
主要发现:
各组均可见BRCA2、BRAF、ERBB2、CDK12、PIK3CA、FGFR2、EGFR和其他潜在靶点改变,特定亚组可见特殊富集:如缺乏KRAS突变的PC患者。

对于BTC患者,高TMB人群ERBB2扩增率明显上升(23.3% vs 13.7%),存在ERBB2扩增的BTC患者可见CDK12重排。
年龄小于40岁的PC患者可见FGFR2重排(4%),小于40岁的BTC患者则可见GATA6扩增(11.1%)和BRAF(2.8%)或FGFR2(5.6%)重排。
展望:
综上所述,PC和BTC患者中均可发现明显的免疫治疗生物标志物和可靶向的基因改变,且缺乏KRAS突变的PC患者和儿童或青少年和青年成人(AYA)中这类改变更加明显,开展CGP测试或在胆胰肿瘤的诊治中具有积极意义。
参考资料:
https://academic.oup.com/jnci/advance-article/doi/10.1093/jnci/djac106/6588083


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