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老药新用:抗癌获益率40%

作者:小D|2017年07月03日| 浏览:1173

子宫内膜癌是美国等发达国家最常见的妇科肿瘤,在我国妇科肿瘤中,发病率也是名列前茅,仅次于宫颈癌。多数子宫内膜癌的患者在早期获得诊断,通过手术或放化疗可获得很好的疗效,五年生存率较高。

 

但是,还是有一部分子宫内膜癌病人对传统治疗反应不佳,预后也较差。分子学研究发现:进展快、预后较差的子宫内膜癌,通常都有PI3K/AKT/mTOR通路的信号上调。

 

后续的研究表明,单个mTOR抑制剂(比如依维莫司),治疗复发或转移的子宫内膜癌患者,可以获得不错的临床获益率。说明mTOR抑制剂对于复发型子宫内膜癌有潜在的疗效。

 

mTOR抑制剂联合内分泌治疗,已经在乳腺癌中取得较好的疗效。而内分泌治疗,在子宫内膜癌也已经有很多研究了,而且雌激素受体和PI3K/AKT/mTOR信号通路之间也有一定的交叉调节。所以顺理成章地,可以认为mTOR抑制剂联合内分泌治疗,或许可以用来治疗复发型、预后较差的子宫内膜癌。

 

2015年发表于JCO的一个II期临床研究,阐述了依维莫司和来曲唑治疗复发性内膜癌的初步研究结果。介绍具体内容之前,先简单介绍一下这两个药:

 

 

依维莫司:最常用的mTOR抑制剂,常用于晚期的肾癌、乳腺癌以及神经内分泌肿瘤。mTOR为丝氨酸-苏氨酸激酶,位于PI3K/AKT路径的下游。本药可与细胞质蛋白(FKBP-12)结合,形成抑制性复合物1(mTORC1),抑制mTOR激酶的活性,进而抑制蛋白质的合成、细胞增殖、血管生成及葡萄糖的吸收。

 

来曲唑:一种高选择性的非甾体类芳香化酶抑制剂,常用于激素受体阳性的、绝经后的乳腺癌患者。来曲唑,通过竞争性地与细胞色素P450(CYP450)酶亚单位的血红蛋白结合,从而抑制芳香化酶,导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。本药可使血浆中雌二醇,雌酮水平下降75%-95%,从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。

 

言归正传,介绍一下这个研究:入选的子宫内膜癌复发患者均为现阶段没有治疗方案的,有可测量病灶,已经至少使用过2种化疗方案。依维莫司每天10mg口服,来曲唑每天2.5mg口服;每个周期包括4周的治疗。主要终点是临床获益率(定义为RECIST 1.0标准的完全缓解、部分缓解或疾病稳定不少于16周)。

 

结果:总计招募了38例患者,其中35例患者可作为评估。临床获益率为40%,客观反应率为32%(9例完全缓解、肿瘤完全消失,2例部分缓解;中位治疗周期为15个周期)。20% (7/35例)患者在获得延长的CR后自行绝经终止治疗。没有患者因为药物的毒副反应而终止治疗。病理为内膜样癌或有CTNNB1突变的患者对这两种药物反应较好。

 

总之,在复发性内膜癌患者中,依维莫司和来曲唑联合治疗有较好临床获益率和客观反应率。希望有后续的报道,给患者带来新的希望。

 

参考文献:
Slomovitz
BM, et al. Phase IIStudy of Everolimus and Letrozole in Patients With
Recurrent EndometrialCarcinoma. Journal of Clinical Oncology.
2015;33(8):930-936.



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