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重磅!“诺奖”级癌症研究成果,每天8元的膳食补充剂,或可让免疫系统「返老还童」,大幅提升治疗效果!

|2022年11月04日| 浏览:1577

在电视剧《西游记续》中有这样一个画面,一个女妖在与孙悟空交手后元气耗尽,备显老态,喝了碗年轻人的血后又立马重焕青春。

 


西游记只是神话传说,但年轻人的血液中,确实有一些神秘的“年轻”因子,亚精胺正是其中之一。

最近,日本科学家本庶佑研究发现,亚精胺简直可以说是免疫系统的“十全大补丸”。它不但能给衰老的免疫系统恢复元气,让年老体弱、免疫治疗无效的癌症小鼠对免疫治疗重新敏感,还可以不断为T细胞提供充足能量,防止PD-1阻断下T细胞不断干活被活活累死[1]

这个本庶佑不是别人,正是他发现了PD-1分子,并因此获得了2018年的诺奖。这次,本庶佑算是给自己开创的肿瘤免疫治疗找到了一个最佳搭档,而且这个搭档还很便宜,作为膳食补充剂,一天只要8块钱。

亚精胺膳食补充剂

2005年,斯坦福大学的几位科学家做了个“可怕”的试验——把一只年轻老鼠的血管和另一只年老老鼠的血管接了起来,一老一小两只老鼠共享血液循环。一个月后,神奇的事情发生了,年老的老鼠返老还童,活动变敏捷了,肌肉、肝脏等组织受损后的修复速度也堪比年轻小鼠[2]

这个试验极大的激发了人们对血液中神秘的“年轻因子”的热情,甚至在2017年就有一家美国公司迫不及待地出手年轻人的血浆用于输液,售价高达每升8000美元。这一行为很快就被FDA以缺乏临床证据为由叫停,但关于血液中“年轻因子”的研究一直没有停止。

亚精胺就是被人们找到的一种血液“年轻因子”。研究显示,老年小鼠血液中的亚精胺浓度显著降低,而补充亚精胺不但可以延长小鼠寿命,还能降低心血管疾病、神经退行性疾病等一系列年龄相关疾病的发病率[3]

癌症也是一种跟年龄相关的疾病,总体来说年纪越大,患癌风险就越高。这里面一方面是细胞中的基因突变不断积累,越来越容易癌变,另一方面还跟衰老后免疫力下降,对体内癌变细胞的监控减弱有关。甚至于在一些年老体弱患者中,由于自身的免疫力太差,哪怕用上了“抗癌神药”PD-1抑制剂也难以激活抗癌免疫,消灭肿瘤。

而本庶佑等人发现,在抗癌后备军——幼稚的CD8+T细胞中,老年小鼠的亚精胺浓度也远低于年轻小鼠,几乎只有年轻小鼠的一半。似乎亚精胺的减少也是免疫系统衰老的关键因素之一。

为了测试亚精胺在免疫系统衰老中的作用,研究人员尝试用亚精胺治疗了老年的癌症小鼠,结果十分有趣,单独使用亚精胺对癌症并没有治疗效果,但在与PD-L1抑制剂联用时,亚精胺却能让那些年老体弱、免疫治疗无效的小鼠对免疫治疗重新敏感。

单独使用亚精胺无治疗效果,但亚精胺可让老年小鼠对免疫治疗重新敏感

而且本来PD-1阻断疗法虽能激活T细胞的抗癌功能,但也会让T细胞十分“劳累”,更容易进入衰竭状态,T细胞的寿命也会明显缩短。但有了亚精胺,T细胞却可以在PD-1阻断下持久的保持抗癌活性和增殖能力,堪称T细胞的“十全大补丸”。

进一步研究显示,亚精胺可以直接结合线粒体三功能蛋白,增强其脂肪氧化酶的活性,让T细胞线粒体的脂肪氧化活性快速提高,促进T细胞的代谢重编程,产生类似于禁食的效果。而线粒体脂肪氧化活性的提高,也让T细胞有了充足的备用呼吸能力,可以提供充足的能量,避免T细胞在PD-1阻断时不断干活而被活活累死。


同时,线粒体脂肪氧化活性的提高也是形成记忆细胞所必需的,亚精胺和PD-L1抑制剂联用时小鼠肿瘤的引流淋巴结中,记忆细胞数量明显提高,将亚精胺和PD-1阻断疗法联用或许还能提高持久的抗癌能力。

不过目前这一研究还只局限于小鼠,亚精胺在人类患者上是否能起到同样的效果,还要看临床研究的结果。希望能有科学家尽快进行亚精胺联合免疫治疗的临床试验,让癌症患者们多一种便宜好用的抗癌药物。



参考文献:
[1]. Al-Habsi M, Chamoto K, Matsumoto K, et al. Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice[J]. Science, 2022, 378(6618): eabj3510.
[2]. Conboy I M, Conboy M J, Wagers A J, et al. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment[J]. Nature, 2005, 433(7027): 760-764.
[3]. Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, et al. Spermidine in health and disease[J]. Science, 2018, 359(6374): eaan2788.

 


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