中国是一个美食之国,在癌症中跟“吃”有关的消化道癌症也尤为常见。几个月前《人民日报》就曾发布了一个令人震惊的数据——全球近一半胃癌在中国。
不过,胃癌并非不治之症。最近MSKCC就在顶级医学期刊《柳叶刀》的子刊上发表了一种新的胃食管癌(包括胃癌、食管癌和胃食管交界癌)治疗方法——联合使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼、PD-1抑制剂O药和FOLFOX方案化疗[1]。
初步研究中可评估的35名患者,34人都能观察到临床获益:
● 6名患者基线时无可测量疾病,在治疗过程中保持病情稳定;
● 29名患者基线时有可测量疾病的患者,客观缓解率76%;
● 整体中位无进展生存期13个月,获得缓解的患者中位缓解持续17个月。
近年来,胃癌的治疗有了不少进展,靶向药、ADC、免疫治疗等多种不同的新型疗法都开始进入胃癌领域。特别是免疫治疗,已经在晚期胃癌中实现了部分患者的长期获益,只是获益的比例有些不尽如人意。
在O药联合化疗治疗晚期胃食管癌的CheckMate-649研究中,免疫治疗的加入让患者的中位生存期延长了2个月,17%的患者存活时间超过3年,但更多的患者最终还是耐药复发[2,3]。有没有更给力一些的疗法?
瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,除了通常用于抗血管生成之外,还具有激活NK细胞和CD8+T细胞的能力,并能抑制肿瘤相关巨噬细胞和Treg细胞的免疫抑制作用[4]。它与免疫治疗联合应用或许能带来1+1>2的效果。
本次临床试验一共入组了39名HER2阴性的晚期胃食管腺癌患者,35人被纳入疗效分析,中位年龄57岁,女性占26%。其中,29人在基线时有可测量的疾病。
在瑞戈非尼+O药+化疗的治疗后,29名基线有可测量疾病的患者中有3人完全缓解,19人部分缓解,6人病情稳定,仅1人进展。而基线时无可测量疾病的6名患者也都在治疗后保持病情稳定。
中位随访18.1个月后,研究中27名患者仍存活,14名患者保持缓解状态,中位无进展生存期达到了13个月,一年时的无进展生存率和总生存率分别为51%和85%。
作为对比,在此前的CheckMate-649研究中,O药+化疗的治疗下,类似患者中位无进展生存期7.7个月,1年无进展生存率33%,1年总生存率55%。瑞戈非尼的加入显著提高了胃食管癌免疫治疗的效果。
进一步分析还显示,研究中PD-L1阴性患者客观缓解率75%,阳性患者77%,两者并没有显著的差异。PD-L1表达状况并不会影响瑞戈非尼+O药+化疗三药联合方案的治疗效果。
而在安全性方面,研究中3级或以上不良反应发生率79%,常见的严重不良反应包括中性粒细胞减少、高血压、皮肤问题和贫血,有5名患者需要停用O药,7名患者停用瑞戈非尼,5名患者减少瑞戈非尼剂量。未发生治疗相关的死亡。
目前,研究人员正在准备后续的3期临床试验,进一步验证这一疗法的效果,让更多患者能从中获益。
[1]. Kaur G, Kyte D, Reeve B B, et al. Patient-reported outcome monitoring in a routine paediatric oncology setting: challenges and opportunities[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(1): 19-20.
[2]. Janjigian Y Y, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2021, 398(10294): 27-40.
[3]. Janjigian, Y. Y. “Nivolumab plus chemotherapy vs chemo as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: 3-year follow-up from CheckMate 649.” ASCO GI 2023, Abstr 291 (2023).
[4]. Chiang I T, Lee Y H, Tan Z L, et al. Regorafenib enhances antitumor immune efficacy of anti-PD-L1 immunotherapy on oral squamous cell carcinoma[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022, 147: 112661.