中国是一个美食之国，在癌症中跟“吃”有关的消化道癌症也尤为常见。几个月前《人民日报》就曾发布了一个令人震惊的数据——全球近一半胃癌在中国。
不过，胃癌并非不治之症。最近MSKCC就在顶级医学期刊《柳叶刀》的子刊上发表了一种新的胃食管癌（包括胃癌、食管癌和胃食管交界癌）治疗方法——联合使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼、PD-1抑制剂O药和FOLFOX方案化疗[1]。
初步研究中可评估的35名患者，34人都能观察到临床获益：
● 6名患者基线时无可测量疾病，在治疗过程中保持病情稳定；
● 29名患者基线时有可测量疾病的患者，客观缓解率76%；
● 整体中位无进展生存期13个月，获得缓解的患者中位缓解持续17个月。
近年来，胃癌的治疗有了不少进展，靶向药、ADC、免疫治疗等多种不同的新型疗法都开始进入胃癌领域。特别是免疫治疗，已经在晚期胃癌中实现了部分患者的长期获益，只是获益的比例有些不尽如人意。
在O药联合化疗治疗晚期胃食管癌的CheckMate-649研究中，免疫治疗的加入让患者的中位生存期延长了2个月，17%的患者存活时间超过3年，但更多的患者最终还是耐药复发[2,3]。有没有更给力一些的疗法？
瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除了通常用于抗血管生成之外，还具有激活NK细胞和CD8+T细胞的能力，并能抑制肿瘤相关巨噬细胞和Treg细胞的免疫抑制作用[4]。它与免疫治疗联合应用或许能带来1+1>2的效果。
本次临床试验一共入组了39名HER2阴性的晚期胃食管腺癌患者，35人被纳入疗效分析，中位年龄57岁，女性占26%。其中，29人在基线时有可测量的疾病。
在瑞戈非尼+O药+化疗的治疗后，29名基线有可测量疾病的患者中有3人完全缓解，19人部分缓解，6人病情稳定，仅1人进展。而基线时无可测量疾病的6名患者也都在治疗后保持病情稳定。
中位随访18.1个月后，研究中27名患者仍存活，14名患者保持缓解状态，中位无进展生存期达到了13个月，一年时的无进展生存率和总生存率分别为51%和85%。
作为对比，在此前的CheckMate-649研究中，O药+化疗的治疗下，类似患者中位无进展生存期7.7个月，1年无进展生存率33%，1年总生存率55%。瑞戈非尼的加入显著提高了胃食管癌免疫治疗的效果。
进一步分析还显示，研究中PD-L1阴性患者客观缓解率75%，阳性患者77%，两者并没有显著的差异。PD-L1表达状况并不会影响瑞戈非尼+O药+化疗三药联合方案的治疗效果。
而在安全性方面，研究中3级或以上不良反应发生率79%，常见的严重不良反应包括中性粒细胞减少、高血压、皮肤问题和贫血，有5名患者需要停用O药，7名患者停用瑞戈非尼，5名患者减少瑞戈非尼剂量。未发生治疗相关的死亡。
目前，研究人员正在准备后续的3期临床试验，进一步验证这一疗法的效果，让更多患者能从中获益。
[1]. Kaur G, Kyte D, Reeve B B, et al. Patient-reported outcome monitoring in a routine paediatric oncology setting: challenges and opportunities[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(1): 19-20.
[2]. Janjigian Y Y, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2021, 398(10294): 27-40.
[3]. Janjigian, Y. Y. “Nivolumab plus chemotherapy vs chemo as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: 3-year follow-up from CheckMate 649.” ASCO GI 2023, Abstr 291 (2023).
[4]. Chiang I T, Lee Y H, Tan Z L, et al. Regorafenib enhances antitumor immune efficacy of anti-PD-L1 immunotherapy on oral squamous cell carcinoma[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022, 147: 112661.
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