缩瘤降期新方法——新辅助免疫治疗该怎么用? 用多久?

过去几年，免疫治疗在晚期肿瘤中的显著疗效，让它逐渐从癌症患者最后的“救命稻草”逐渐走向治疗体系的核心。与此同时，免疫治疗也开始向早期癌症进军，特别是术前的新辅助免疫治疗，已经成为癌症研究的热点。

新辅助免疫治疗是指在手术前阶段，短期使用免疫治疗，或将其与化疗等方案联合，提前激活患者的免疫系统，以缩小原发肿瘤、清除潜在的微转移灶，从而为术后长期生存创造条件。

目前，新辅助免疫治疗已在多种癌症类型中进入临床研究，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、三阴性乳腺癌（TNBC）以及错配修复缺陷（dMMR）相关的结直肠癌等。部分治疗方案已经获批上市，甚至被纳入国际治疗指南，正在逐步成为术前干预的新标准。

一、新辅助免疫治疗 有哪些方案？

最初的新辅助免疫治疗多采用PD-1或PD-L1抑制剂单药，重点在于评估其在术前阶段的可行性、安全性以及初步疗效。比如在一项早期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究中，21位未经治疗、可手术切除的早期（I~IIIA期）非小细胞肺癌的成年患者在两剂PD-1抑制剂后接受手术，主要病理缓解（MPR）率达到了45%^[1]。

然而，免疫单药在整体缓解率与远期生存改善方面存在限制，特别是在免疫“冷肿瘤”中应答率较低，因此目前多用于特定人群的探索性研究。

在目前的新辅助免疫治疗方案中，“免疫检查点抑制剂（ICI）+化疗”是探索较多的一类方案。尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，该组合已被多个权威指南收录，成为可切除肿瘤的重要术前干预策略。

该方案之所以成为“主流推荐”，是因为它整合了免疫治疗与化疗的特性，使二者可以在多个层面形成协同增强。

这样“一快一慢”的组合，兼顾了短期疗效和长期疗效，不但有利于减少手术难度，也能最大限度降低术后复发风险。

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因此，“免疫+化疗”凭借机制互补、疗效提升和安全可控，已成为当前新辅助治疗最常用、最推荐的标准方案。

除了联合化疗，双免疫治疗也是新辅助免疫治疗探索的一个新方向，尤其是PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的组合，在肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤中已经有了一定的探索。

特别是在黑色素瘤、dMMR结直肠癌等一些高度敏感肿瘤中，新辅助双免疫治疗显示出更强的疗效，不过目前仍在临床研究之中。期待将来双免疫治疗能帮助更多癌症患者战胜病魔。

二、新辅助免疫治疗 用多久最合适？

与传统的化疗或靶向治疗不同，免疫治疗并非直接杀伤癌细胞，而是激活人体免疫系统，帮助免疫系统对抗肿瘤。这也导致免疫治疗不是“立刻见效”，从T细胞被激活，到产生具有杀伤能力的效应细胞，往往需要几周时间。

大多数研究表明，免疫治疗开始后，通常在第2~3治疗周期开始显现明显的疗效。因此，在制定免疫治疗周期和安排手术时间时，必须预留足够的时间窗口，以便免疫系统充分发挥作用。

在完成新辅助免疫治疗后，通常还需要等待4~6周再进行手术。一方面，这段时间允许免疫反应继续发挥作用，清除残余肿瘤或微转移灶；另一方面，也有助于减弱免疫相关炎症反应，避免对手术的干扰。

这一治疗与手术时机的安排，已在多个研究中被验证为较佳方案，例如CheckMate-816研究就采用类似时间设置。这种路径既能实现疗效最大化，又兼顾安全性与可操作性，因此被广泛接受为新辅助免疫治疗的标准模型。

总结

无论是从早期的单药尝试到如今的标准化联合方案，还是从机制协同到疗程优化，新辅助免疫治疗在多种癌症类型中都取得了实质性进展。其中，“PD-1抑制剂+化疗”因具备短期缩瘤、长期免疫监控和作用机制互补等优势，已成为当前最主流的推荐方案。

随着个体化疗程的探索、精准生物标志物的应用，以及免疫联合放疗、靶向等多模态策略的发展，新辅助免疫治疗有望在更多瘤种中走向前线，进一步提升患者的长期生存获益。

本文内容用于疾病科普，仅供参考，不作为诊断及医疗依据，具体诊疗请在医生指导下进行（材料编码：ONC-CN-2500183）

参考文献

[1] Forde P M, Chaft J E, Smith K N, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(21): 1976-1986.

[2] Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, et al. Immunogenic cell death in cancer and infectious disease[J]. Nature Reviews Immunology, 2017, 17(2): 97-111.

[3] Principe D R, Kamath S D, Korc M, et al. The immune modifying effects of chemotherapy and advances in chemo-immunotherapy[J]. Pharmacology & therapeutics, 2022, 236: 108111.