提要：
1 J Clin Oncol：频繁使用阿司匹林与较低的卵巢癌风险有关
▎临床问题：
频繁使用阿司匹林与降低的卵巢癌发生风险有关，但没有研究全面评估其的效果改变。
来自J Clin Oncol杂志的一项研究利用了来自17项研究的个体水平数据，在总体上及具有其他卵巢癌风险因素的女性亚组中评估频繁使用阿司匹林与卵巢癌风险之间的关联，结果表明：频繁使用阿司匹林与较低的卵巢癌风险有关。
▎研究方案：
研究纳入卵巢癌队列联盟的9项队列研究（n=2600例）和卵巢癌协会联盟的8项病例对照研究（n=5726例），使用Cox回归和逻辑回归来分析频繁使用阿司匹林（≥6天/周）与卵巢癌风险之间的研究特异性关联，并使用随机效应meta分析结合研究特异性评估。研究对个体卵巢癌风险因素（子宫内膜异位症，肥胖，乳腺癌/卵巢癌家族史，未产妇，口服避孕药和输卵管结扎）和风险因素数量（0，1和≥2）定义的亚组进行分析。
▎主要发现：
1）频繁使用阿司匹林与卵巢癌风险降低13%（95%CI，6%-20%）有关，在研究设计（P=0.48）或组织类型（P=0.60）上没有显着的异质性。
2）虽然在子宫内膜异位症妇女中没有观察到关联，但在卵巢癌风险因素定义的所有其他亚组中观察到一致的风险降低（相对风险范围为0.79-0.93，所有P异质性＞0.05），包括具有≥2个风险因素的妇女（相对风险，0.81；95%CI，0.73-0.90）。
▎展望：
这项研究是迄今为止关于阿司匹林使用和卵巢癌的最大规模的研究，它提供的证据表明，无论是否存在大多数其他卵巢癌的风险因素，频繁使用阿司匹林都与较低的卵巢癌风险有关。在具有多种风险因素的妇女中也观察到风险降低，这为频繁使用阿司匹林的化学预防计划可以针对高风险亚群提供了原则性证明。
2 J Clin Oncol：仑伐替尼联合帕博利珠单抗可作为PD-1/PD-L1抑制剂治疗后证实疾病进展的晚期黑色素瘤患者的潜在治疗方案
▎临床问题：
仑伐替尼和PD-1抑制剂帕博利珠单抗对经PD-1或PD-L1抑制剂单药或联合用药治疗后证实疾病进展的黑色素瘤患者的疗效和安全性如何？
程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抑制剂治疗后疾病进展的黑色素瘤患者需要有效的治疗。然而，目前尚不清楚仑伐替尼和PD-1抑制剂帕博利珠单抗在该人群中联合效果。
一项来自J Clin Oncol的研究表明仑伐替尼和帕博利珠单抗可作为该人群的潜在治疗方案。
▎研究方案：
共有103名患者被纳入并接受治疗。研究随访的中位数为15.3个月。纳入条件为：在最后一剂PD-1/L1抑制剂单独使用或与其他疗法[包括细胞毒性T细胞淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂]一起使用后12周内确诊为进展性疾病（PD）的不可切除的III-IV期黑色素瘤患者。患者接受仑伐替尼20mg口服，每日一次；外加≤35剂的帕博利珠单抗200mg静脉注射，每3周一次，直到PD或出现不可接受的毒性，分析由独立的中心根据RECIST 1.1版审查得到的客观缓解率（ORR）。
▎主要发现：
（1）总人群的ORR为21.4%（95%CI，13.9%-30.5%），其中3例（2.9%）完全反应，19例（18.4%）部分反应。中位反应时间为8.3个月（范围为3.2-15.9+个月）。在之前接受抗PD-1加抗CTLA-4治疗的30名PD患者中，ORR为33.3%。
（2）总人群的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.2（95%CI，3.8-7.1）个月和14.0（95%CI，10.8-未达到）个月。
（3）47名（45.6%）患者发生了3-5级治疗相关的不良事件，最常见的是高血压（21.4%）；一名患者死于治疗相关事件（血小板计数减少）。
▎展望：
仑伐替尼联合帕博利珠单抗对先前PD-1/L1抑制剂治疗中证实PD的晚期黑色素瘤患者，包括抗PD-1加抗CTLA-4治疗的PD患者，提供了具有临床意义的持久反应。安全状况与预期一致。这些数据支持仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为这一高度未满足需求人群的潜在治疗方案。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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