当前位置: 首页前沿资讯正文

抓住癌症「蛛丝马迹」!监控癌症又有新手段,血液ctDNA表达精准评估治疗疗效,实现更好临床管理

|2023年03月31日| 浏览:2671
怎么评估癌症治疗的效果?目前临床上主要的方法还是测量肿瘤大小的变化,以此将患者分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)四个类别,给予不同的处理。

最近,基因泰克的Zoe June F. Assaf等人又找到了一个更精细更准确的评估指标——循环肿瘤DNA(ctDNA)[1]

根据研究人员开发的模型,在SD患者中,ctDNA高危患者的死亡风险是低危患者的1.85倍;在PR患者中,ctDNA高危患者的死亡风险是低危患者的2.18倍

11.png
癌症治疗从来不是一蹴而就,很多患者在癌症的治疗过程中都尝试过许多不同的治疗方案。当前的治疗方案有没有效果?需不需要更换?这就涉及到对治疗效果的评估。

目前的实体瘤反应评估标准(RECIST)主要依靠肿瘤大小的变化作为评估依据:肿瘤缩小了就是治疗有效,可以继续当前的治疗方案;如果肿瘤变大了,往往意味着疾病进展,肿瘤耐药,需要更换方案。

不过在这个免疫治疗的时代,一些患者会出现“假性进展”。明明治疗有效,但由于大量免疫细胞进入肿瘤,反而会出现肿瘤增大的情况。这就导致肿瘤体积的变化并不能很好的反应疗效,那有没有更好的判断标准?

22.png

ctDNA是血液中存在的游离肿瘤DNA,通常被认为是坏死或凋亡的肿瘤细胞释放出来的。在可切除癌症中,术后ctDNA阳性已被证明是预后的不良因素[2]。那ctDNA能否用来评估免疫治疗的疗效?

IMpower150试验评估了T药(和/或)贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇治疗非小细胞肺癌的效果[3],研究中也对患者的ctDNA水平进行了监测。

经研究人员评估,IMpower150试验中共有466名患者有准确的ctDNA数据,被纳入本次研究,其中240人被用于训练机器学习模型,226人用来测试模型。

240人的测试集中,基线时85%的患者ctDNA呈阳性。相比于基线ctDNA阴性的患者,ctDNA阳性患者死亡风险升高了33%,中位总生存期短了7.8个月。而且在ctDNA阳性的患者中,也是ctDNA水平较低的患者生存期更长。

随着治疗的继续,ctDNA的阳性率也在逐渐下降。第六周进行首次疗效评估时,ctDNA的阳性率下降到77%左右,而且ctDNA水平的降低和疗效明显相关

● CR和PR的患者,ctDNA水平平均比基线时下降了70%;

● SD的患者,ctDNA水平平均比基线时下降了39%;

● PD的患者,ctDNA水平平均比基线时上升了54%。


而且,根据第六周时ctDNA还可以进一步将SD和PD的患者各分为高危低危两组:

SD患者中,ctDNA高危患者和低危患者的中位总生存期分别为15.3个月和22.8个月,高危患者的死亡风险是低危患者的1.85倍

PR患者中,ctDNA高危患者和低危患者的中位总生存期分别为14.3个月和未达到,高危患者的死亡风险是低危患者的2.18倍

在测试集和一个外部队列中,ctDNA也能很好的预测患者的生存期:

 

33.png

SD(左)和PD(右)患者中,ctDNA低危患者生存期更长

研究人员认为,ctDNA一方面可以作为影像学手段的补充,辅助评估患者的治疗效果,实现更好的临床管理。另一方面,ctDNA的应用也能帮助临床试验中的研究人员更早获取有效数据,也让参与临床试验的患者受益。



参考文献:
[1]. Assaf Z J F, Zou W, Fine A D, et al. A longitudinal circulating tumor DNA-based model associated with survival in metastatic non-small-cell lung cancer[J]. Nature Medicine, 2023: 1-10.
[2]. Tie J, Cohen J D, Wang Y, et al. Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(12): 1710-1717.
[3]. Reck M, Mok T S K, Nishio M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2019, 7(5): 387-401.

 

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
ADC类抗癌药再添猛将:AZD8205登场,中国首个临床试验即将开展,3类患者值得关注!
上一篇

ADC类抗癌药再添猛将:AZD8205登场,中国首个临床试验即将开展,3类患者值得关注!

奥希替尼耐药后可以不用换药?联合安罗替尼逆转耐药性
下一篇

奥希替尼耐药后可以不用换药?联合安罗替尼逆转耐药性

阅读相关文章
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: