每一个使用过PD-1抗体的咚友，都有无穷无尽的问题：PD-1抗体多久起效？PD-1抗体起效之后，疗效平均能维持多久？PD-1抗体起效一段时间以后，多久能停药？PD-1抗体坚持使用，是否会诱导耐药？PD-1抗体的副作用如何与疾病进展相区别……这些问题，都是高难度的棘手问题，萝卜每次只能挑其中一个，尝试深入浅出地讲给大家听，期待各位咚友能喜欢。
上周，萝卜给大家科普了PD-1抗体能否停药的问题（详见点击此处），反响很热烈，吸引了近四千位咚友的点击。大多数咚友对于初次和大家见面的萝卜还是客气的，赞赏有加，溢美不少；但也有少数咚友充满了怨念：为啥别人停药了疗效都这么好，我打了三四个月，肿瘤不减反增，是不是说明PD-1抗体对我无效，是不是应该及时换药？
不一定！免疫治疗就是起效慢，而且还存在“假进展”（pseudo-progression）——说人话：打PD-1抗体一段时间，出现新病灶，出现肿瘤增大，如果没有更多其他证据，不一定说明疾病真的进展了，不一定说明PD-1抗体对您无效，很可能是免疫细胞和肿瘤细胞合伙制造的假象；如果条件允许，可以再坚持1-2个月，“以观后效”。
一、什么是假进展
医学已经进展到了21世纪，生小孩可以用试管婴儿了，做手术可以让机器人上了，甚至连万恶的丙肝病毒都被治愈了。但对付肿瘤，我们还处于幼儿园水平：比如，我们现在用来判断肿瘤是否进展，最主要的手段就是拿着片子和尺子，去量“那个球球”、“那一片白斑”、“那个黑影”，是不是增大了：上次5cm，这次2cm，恭喜你，疗效很好；上次5cm，这次4.8cm，变化不大，肿瘤被控制了，继续坚持吧；上次5cm，这次8cm，不好，肿瘤进展了，赶紧换药吧……有时候想想，这样的游戏多少有点苍白无力，但一时又想不出更好的办法来代替它；于是几十年来，一个数字很大程度代表了一个药物的成败甚至一个生命的有无。直到肿瘤免疫治疗横空出世，这样的评价方式，受到了前所未有的挑战：肿瘤免疫治疗的基本原理，就是调动机体的免疫细胞，雄赳赳气昂昂地挺进肿瘤的老巢，和癌细胞殊死搏斗，干掉癌细胞，解放那里受苦受难的“灾区群众”。然而，任何的雄图伟业，总需要时间；一开始一大批仁人志士接受上级的指示，包围和进攻肿瘤的老巢；从片子上甚至从肉眼上看，“那个球球”、“那一片白斑”、“那个黑影”有可能先是增大了。这很好理解，比如原来那个地方有10万伪军，现在突然杀过去10万红军，两军鏖战正酣，不明就里的局外人，站在远处大致数一数：“不好，那里本来10万人，现在怎么变成20万了”——笨蛋，那多出来的10几万可是好同志！
免疫细胞的浸润以及随之而来的炎性反应、肿瘤坏死等，可能会让接受肿瘤免疫治疗的病人，出现一过性的肿瘤增大，或者出现其他部位的新病灶（这个也容易理解，10万伪军被我军包围和炮火猛攻，有一小搓可能狗急跳墙，朝某个方向拼死突围了嘛；但不要紧，干掉主力部队，迟早回过头来，消灭他们），继续治疗一段时间，病灶将缩小或者至少将不再继续增大；长时间随访观察，这类病人其实可以从治疗中获得不错的收益，这样的现象，称为假进展。
大规模数据报道，大约10%的病人在接受肿瘤免疫治疗过程中会出现假进展。一项总结了487例使用CTLA-4抗体（另外一种肿瘤免疫治疗的抗体）患者资料的研究发现：存活4年以上的患者，有1/4的病人，按照原来的方法判断，最好的疗效就是“疾病进展”（也就是说，这部分病人，用了免疫治疗以后，肿瘤的大小增大了，而且一直都没有减回来，但他们活的好好的……肿瘤免疫治疗，就是这么任性，就是么神奇）。
二、举栗子，无图无真相
这是一个72岁的晚期黑色素瘤患者，右肺和左肾转移，打上PD-1抗体3个月，右肺和左肾的转移灶似乎还增大了一些；老奶奶并没有放弃，继续打PD-1抗体，第4个月的时候，右肺转移灶明显缩小，老奶奶受到了鼓舞，一直打了下去；从此，形势一天比一天好，最后一组图是打药3年后，右肺和左肾的病灶几乎完全不见了……所以，第3个月的时候，出现的肿瘤增大，就属于“假进展”！再举一个更直观，但稍微有些重口味的栗子：
这是一位56岁的大叔，大腿恶性黑色素瘤，有肝转移。打PD-1抗体3个月的时候，大腿上原来像开水烫伤起的水泡一样大小的病灶，增大成了一个面目狰狞的“大肉球”，同时肝上的病灶也有所增大，但大叔原来已经试过其他几乎所有治疗了，无药可用了，于是继续坚持打PD-1抗体……3个月后再复查，大腿和肝上的病灶明显缩小了。现在大叔已经治疗快3年了，全身所有的病灶几乎全部消失了——谢天谢地，3个月的时候，大叔和他的家人没有选择放弃。坚持到底，就是胜利；爱拼才会赢！三、萝卜小结
本文仅供医学药学专业人士阅读
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