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太棘手!CAR-T疗法助复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者脱离治疗困境!

作者:半夏|2021年05月07日| 浏览:708

文章来源:无癌家园

在中国,有大批淋巴瘤患者正挣扎在无药可用和望药兴叹的夹缝中。

淋巴瘤,是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一,中国每年新增约9.3万淋巴瘤患者,每年都有超过5万人死于这一病症。
事实上,淋巴瘤并非不治之症。从数据上看,欧美国家淋巴瘤生存率可以达到70%到80%,中国相对较低,达30%到40%左右。
今天小编要重点讲的是复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)

非霍奇金淋巴瘤中的“苦难户”—外周T细胞淋巴瘤

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在我国,非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右,并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”,五年生存率徘徊在30%左右。

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤(NHL),在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%左右,而我国为21.4%左右。

自2009年以来,美国食品和药品管理局(FDA)批准了三项PTCL患者用药:
  • 普拉曲沙(Pralatrexate)
  • 罗米地辛(Istodax)
  • 贝利司他(Belinostat/Beleodaq) 
然而,外周T细胞淋巴瘤的一线治疗效果不理想,30%的患者会发生耐药,18%的患者会在2年内复发,12%的患者会在7年内复发,而只有40%的患者会获得长期生存。因此,复发后的治疗尤为重要!众多医学研究者将目光投向免疫治疗中最炙手可热的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法

FDA授予CD4CAR治疗外周T细胞淋巴瘤孤儿药认定

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2016年8月12日,基因治疗公司iCell宣布其用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的CD4CAR获得由FDA授予的孤儿药资格,据了解,CD4CAR是针对靶向蛋白CD4嵌合抗原受体改造T细胞(CD4CAR)而专门研发的。


据临床实验显示,大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性,但很少有CD8阳性,CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。要诊断外周T细胞淋巴瘤或其特殊亚型,还需要由专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
据悉,CD4CAR是根据CD4+的发展而得,CART在细胞临床应用上显示出的靶向性、杀伤活性和持久性,为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。
这款药物设计的资格奠定了其孤儿药地位,并鼓励相关药物以及生物制剂针对安全性和有效性的预防、诊断和治疗手段有更多的研究发展。

外周血T细胞淋巴瘤的首次人类CD4 CAR临床试验

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CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗急性淋巴细胞白血病。然而,对于Sezary综合征的治疗[侵袭性形式的皮肤外周T细胞淋巴瘤(PTCL)]仍然是一个挑战。尽管患有Sezary综合征的患者通常在其疾病进展期间接受多种治疗,但预后较差,其5年生存率仅为24%。因此,建立一种新的PTCL治疗方法至关重要。
2019年11月,一项发表于国际知名《Blood》杂志的前瞻性研究验证了CD4 CAR-T细胞对Sezary综合征患者的安全性和有效性。
根据临床前研究结果表明,CD4 CAR T细胞是治疗外周T细胞淋巴瘤的有效方法。参加I期剂量递增试验的患者显示出CD4 CAR-T细胞治疗的显著反应。

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典型案例分析

值得注意的是,经诊断患有Sezary综合征的54岁患者已通过CD4 CAR-T细胞疗法完全缓解。

入院前,他患有红皮病、瘙痒和皮肤鳞屑的症状已超过10年,并且对多种化疗方案均具有抵抗力。在开始CAR治疗之前,患者的皮肤有广泛的白血病浸润(图1A),经皮肤活检证实(图1A、1B)骨髓和血液中含有50%的白血病细胞(图1C)。

患者接受总剂量为3×10^6/kg的单剂量CAR-T细胞,然后给予氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自从患者接受CD4 CAR-T细胞输注以来,外周血中的CAR-T细胞和NK细胞的百分比(图1D)一直在增加(图1E)。在第13天,患者已完全缓解,血液中白血病细胞的百分比降至零。在第28天,皮肤的外观与治疗前相比发生了巨大变化。在患者的双腿上观察到明显的皮肤再生(图1F)。骨髓和外周血的流式细胞术证实不存在肿瘤细胞。

此外,CAR治疗后多个部位的皮肤活检显示白血病浸润不存在(图1G)。患者随后出院,无需其他药物。在整个治疗过程中,患者未出现CAR-T细胞治疗相关的毒性反应。

该项首次人类临床试验证明,CD4 CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性Sezary综合征患者。cCAR能够根除白血病母细胞,发挥出比传统化学疗法更好、更显著的肿瘤杀伤作用。

小编有话说

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目前复发难治外周T细胞淋巴瘤仍然是临床的重点和难点,传统挽救化疗疗效有限。但CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤方面的治疗潜力是无穷的。
小编相信随着相关研究的开展,CAR-T疗法还将不断扩大适应症,为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望!

参考文献

1.https://ascopost.com/News/43829

2.https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/ptcl/relapsedptcl/

3.https://ashpublications.org/blood/article/134/

 

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