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无药可治的KRAS突变有了免疫治疗:权威杂志发布重磅成果

作者:小D|2016年12月08日| 浏览:1013

今天,权威杂志《新英格兰医学杂志》发布了一项重磅的研究成果:一位KRAS突变的肠癌患者接受免疫细胞治疗之后,肺部的七个转移灶,6个都有缩小!

话说,这个免疫治疗有啥高大上的地方,只有这么一个例子就可以发表在这么高水准的医学杂志呢?

这项技术被称为TIL细胞疗法,是由全宇宙最权威的免疫细胞治疗专家Steven A. Rosenberg(外号R博士)主导,就是下面这位可爱的老爷爷。

这老爷爷战斗力很强的,一直都在研究细胞治疗, 我们曾经报道过他们团队治愈了一位超级凶险的晚期胆管癌的患者,具体参考下面的链接:

洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者!

TIL细胞疗法确实不新奇,早就出现了,R博士早就用它来治疗恶性黑色素瘤,效果非常好,可以让大约20%-25%的恶黑患者的肿瘤完全消失。

今天这个报道,R博士证明了TIL细胞疗法对KRAS突变的患者有效果,而且靶点就是KRAS突变的位点,G12D。这是很了不起的事情,可能会让很多KRAS突变的患者获益。

KRAS突变在很多肿瘤里面都会发生,比如胰腺癌、肺癌和结直肠癌,比例还不低。不过,悲催的是并没有专门针对KRAS突变的靶向药物。也不是没有,主要是KRAS突变这个骨头太难啃,很多针对KRAS突变的靶向药物都失败了。EGFR抑制剂都已经开发到第四代了,KRAS的第一代药物还不知道在哪里躺着睡觉呢,谁能开发出来第一代或许可以得诺贝尔奖。

很多临床数据也都表明KRAS突变的患者预后很不好,很多靶向药和化疗都没有效果,生存期很短。所以,如果基因检测报告里面有KRAS突变,可真不是好事情。

不过,现在,我们有了免疫治疗。

这位患者今年50岁,肠癌肺转移,肺部一共有10个病灶。医生通过手术切除了肺部的三个病灶,最大直径分别是0.6cm/0.8cm/1.0cm。然后科学家把这些肿瘤组织切碎,放到小瓶子里培养肿瘤里面的T细胞,最后得到了24份细胞。在培养T细胞的同时,他们还对患者的肿瘤组织进行了测序(全外显子+转录组测序),找到了肿瘤组织特有的基因突变,包括KRAS G12D突变。

然后,科学家做了一堆的实验,从24份细胞里面找到了3份可以跟KRAS G12D反应的细胞,然后继续培养这3份细胞,进行细胞回输。当然,回输之前,患者会接受一些化疗,这是几乎所有细胞治疗都会进行的操作。患者总共回输了1.48X1011个细胞,回输的同时患者还会接受高浓度的IL-2治疗,剂量是720000IU/kg。

40天之后,患者接受CT检测,发现剩下的7个病灶都在缩小,一直持续了9个月。然后突然发现其中一个病灶变大了,医生们毫不犹豫的把病灶切除,之后的4个月患者的肿瘤依然没有进展。

上面是患者的CT报告,可以看到在这4个病灶里,第1/2/4的病灶持续缩小,而第3个病灶确缩小之后却变大了,这是为什么呢?科学家们通过研究发现第三个病灶的肿瘤细胞发生了新的基因突变。又是基因突变,肿瘤细胞实在太狡猾了,魔高一尺道高一丈,不过这项技术终究给了这位患者希望。

更重要的是,通过这项研究,R博士团队从这3份给患者回输的细胞里面找到了可以特异性识别KRAS突变的TCR,他们正打算利用这些TCR继续进行临床试验,或许很快就会开展,可能就是下面的这个临床试验。

 

今年的9月20号,大名鼎鼎的细胞治疗公司KITE宣布:我们正在努力推进一个利用TCRT技术治疗KRAS突变的肿瘤患者的临床试验,该技术由肿瘤免疫治疗领军人物R博士指导,希望今年可以进行临床试验,可能会在胰腺癌、肺癌和肠癌KRAS突变的患者中进行,下面是KITE公司的临床试验安排:

 

更多关于TCRT疗法的资料,大家可以参考下面的文章:

攻克实体瘤?什么技术这么嚣张!

关于TIL细胞疗法,可以参考下面的文章:

重磅:深度解析TIL细胞疗法

期待肿瘤免疫治疗技术给更多患者带来福音,菠菜会继续关注。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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