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新型抗癌疫苗:生存期提高2倍

作者:小D|2017年05月08日| 浏览:497

胶质母细胞瘤是一种生长迅速的脑癌,恶性程度高易复发,尽管有手术切除、大剂量放化疗等方法联合治疗,患者的中位生存期也不超过15个月。因此临床需要更有效的治疗手段和方法。

最近在《临床肿瘤研究》杂志上发表的一篇一期临床研究结果证实了针对巨细胞病毒pp65抗原的树突细胞疫苗,联合大剂量的替莫唑胺化疗可以显著延长胶质母细胞瘤患者的中位无进展生存期(25.3个月)和总生存期(41.1个月),为胶质母细胞瘤患者带来了希望。

原本生存时间平均不超过15个月,这里一下子达到了41个月,翻了一倍还多。这个神奇的疫苗,到底是个什么东西?!

之前有数项研究证实:巨细胞病毒抗原蛋白在超过90%的胶质母细胞瘤中表达,而肿瘤周边的正常脑组织并不表达这些蛋白。这样巨细胞病毒蛋白即成为胶质母细胞瘤相对特异的抗原,为可能的肿瘤免疫治疗提供了靶点。

研究表明,高度表达巨细胞病毒抗原中pp65蛋白的胶质母细胞瘤的瘤细胞可以被针对巨细胞病毒的特异的T细胞通过细胞免疫消灭。2015在《自然》发表的双盲小规模试验中pp65靶向的树突细胞,联合经过预处理的破伤风疫苗可以有效改善胶质母细胞瘤患者的总生存期,这一结果鼓舞人心。如果能够进一步强化细胞免疫反应,进而强化pp65-DC对于胶质母细胞瘤的免疫杀伤作用,那么可以预期患者的生存期将得到进一步延长。

更早之前的研究表明:增强剂量的替莫唑胺佐以重组巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子,可以有效增强针对肿瘤特异性抗原的免疫反应。于是在这次的临床一期试验中,将二者组合在一起以期有效的杀伤胶质母细胞瘤。

本项研究,共纳入11例初治的胶质母细胞瘤,给予大剂量的替莫唑胺,每周期第23±1天用pp65溶酶体相关膜糖蛋白mRNA刺激树突细胞混合巨噬细胞粒细胞集落因子进行免疫治疗。

通俗地讲:这个新型的疫苗,就是通过体外组装好的树突细胞,呈递特异性肿瘤抗原pp65,激活那些还没主的T细胞们,让他们武装进化成能专门杀伤携带有pp65的瘤细胞,进而消灭肿瘤。而替莫唑胺等处理,则让更多的免疫反应活跃起来,助战对瘤细胞的剿灭。这场战争赢面越大,患者的预期寿命就越长。

总的来说,截至目前临床试验的数据还是比较乐观的;但是,该临床研究只是小规模的,未来期待有更大规模的数据,以及用于更广大的病友。

 

参考文献:
[1]Cobbs
CS, Harkins L, Samanta M, Gillespie GY, Bharara S, King PH, et al.
Human cytomegalovirus infection and expression in human malignant
glioma. Cancer Res 2002;62:3347–50.
[2]Kristen A. Batich, Elizabeth
A. Reap, Gary E. Archer, Luis Sanchez-Perez1 et al Long-term Survival
in Glioblastoma with Cytomegalovirus pp65-Targeted Vaccination. Clin
Cancer Res; 23(8) April 15, 2017

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