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CAR-T疗法:免疫细胞“大改造”,治疗实体肿瘤曙光初现?

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抽几管血,分离其中的免疫细胞,在体外进行扩增和改良,然后再回输给癌症患者:这种带着浓浓“莆田系”味道的疗法(CAR-T),听起来像天方夜谭。

不过,对部分血液瘤患者来说,CAR-T确实非常有效。

CAR-T治疗血液肿瘤,自2017年在欧美上市以来,好消息不断。原本中位生存时间不足半年的极端难治性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者,接受CD19或BCMA为靶点的CAR-T治疗后,超过一半的患者健康生存了两年、三年;而有“CAR-T代言人”之称的第一例接受CAR-T治疗的儿童白血病患儿,Emily Whitehead,至今已经无瘤生存快7年了。

关于CAR-T疗法的发展历史和原理,咚咚已经科普过多次,详情参考:惊世突破 or 谋财害命:详解肿瘤免疫细胞治疗(必读!)

 

CAR-T治疗血液肿瘤,疗效如此惊人。那么,该黑科技用于肺癌、肠癌、脑瘤、胰腺癌等实体瘤,到底是否有效。本文将汇总已公开发表的各类临床数据。

 

01

三阴性乳腺癌:ROR1为靶点,1例明显缓解

2018年12月,美国圣安东尼奥世界乳腺癌大会上,Jennifer Specht教授公布了ROR1为靶点的CAR-T治疗晚期三阴性乳腺癌患者的I期临床试验数据。

ROR1这个靶点,在部分三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌上高表达。本次入组的患者是ROR1表达超过20%的晚期三阴性乳腺癌患者,一共7人。由于顾虑CAR-T可能的副作用,本次临床试验采用从很低的剂量,一点点缓慢增加的策略,来探索CAR-T用于三阴性乳腺癌的安全性和初步的有效性。

CAR-T的剂量从1*105/kg,一路爬坡到最大剂量1*107/kg。7例病人中1人出现了较为严重的细胞因子风暴,用地塞米松和IL-6阻断剂,成功处理。

疗效方面:2例患者疾病稳定,分别维持了15周和19周。其中1例患者在疾病稳定一段时间后,接受了第二次细胞回输,第二次细胞回输后,肿瘤明显缩小。

 

02

胰腺癌:Mesothelin为靶点,1例肝转移代谢活性消失

日前,《胃肠病学》杂志报道了一项以Mesothelin为靶点的CAR-T治疗化疗耐药的晚期胰腺癌的I期临床试验数据。

一共入组了6名患者,接受每周3次连续3周的低中等剂量的CAR-T连续回输,2名患者疾病稳定,分别维持了3.8个月和5.4个月。其中1名患者,在PET-CT上显示肿瘤代谢明显下降,其中肝转移上的代谢活性完全消失。下图就是这位幸运儿治疗前后的片子:

 

 

03

前列腺癌:PSMA为靶点,2例生化缓解

6例化疗失败、去势抵抗的难治性晚期前列腺癌患者,接受了PSMA为靶点的CAR-T联合白介素2治疗。结果显示:2例患者肿瘤明显缩小,其中1例PSA下降70%。下图是起效的2名患者,肿瘤标志物PSA治疗后逐步下降并长期维持稳定的情况:

 

 

04

肺癌:EGFR为靶点,2例明显缓解

北京301医院的韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

11例患者疗效可评价:2例肿瘤明显缩小,5例疾病稳定。以下是疗效可评价的11例患者详细的资料汇总:

 

 

05

胶质瘤、精囊癌:有成功的个案报道

此前,咚咚癌友圈已经报道过利用CAR-T治疗胶质瘤的成功案例,详见:IL13Rα2为靶点的CAR-T治疗胶质瘤:大开脑洞回输CAR-T,难治脑癌竟完全缓解!

以MUC1为靶点的CAR-T治疗晚期精囊癌,也有成功的个案,下图是治疗前后的B超图像:

 

 

总的来说,对于实体瘤,CAR-T疗法才刚刚开始,前面还有无数的困难需要克服,我们保持敬畏,也希望能够成功!

 

参考文献:

1. https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/initial-results-of-car-tcell-therapy-study-show-tolerability-in-vivo-expansion-in-tnbc

2. Activity of Mesothelin-Specific Chimeric Antigen Receptor T Cells Against Pancreatic Carcinoma Metastases in a Phase 1 Trial. Gastroenterology 2018;155:29–32

3. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response.

4. Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells.

5. Chimeric antigen receptor-modified T cells for the immunotherapy of patients with EGFR-expressing advanced relapsed/refractory non-small cell lung cancer.

 

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