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凭啥这种癌症70%都在中国?科学家终于找到了重要答案!

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癌症整体是一种老年病,绝大多数类型在发达国家的发病率都高于中国。但有5种癌症例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宫颈癌。

 

每10万人癌症发病率比较

 

这5种癌症在中国发病率都很高,我们身边很常见,但欧美却很少。其中鼻咽癌最为特别,80%左右都集中在中国华南地区和东南亚。广东地区发病率高居全球第一,因此也被称为“广东癌”。

广东人患鼻咽癌的概率是其它低发病率地区的20倍!

凭啥啊!?

几十年来,笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发,成为了极其热门的研究话题。

最近,来自中国和新加坡的科学家团队在《自然.遗传学》上发表的一篇突破性论文,给这个问题提供了一个新的可能答案:

一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变,成为了一种能导致的鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播!

 

 曾益新教授,刘建军教授和翟巍巍教授团队合作的论文

 

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鼻咽癌的风险因素

 

由于鼻咽癌特殊的分布特点,很显然它最主要的风险因素不是年龄。目前主流观点认为,鼻咽癌在华南地区高发,是由遗传、环境和EB病毒感染等多重因素综合导致的。

遗传因素和鼻咽癌有关。2002年和2010年,曾益新院士的研究团队在《自然·遗传》上先后发布两项研究成果,发现了鼻咽癌患者人群的基因易感位点,显示鼻咽癌确实具有一定的遗传性,有些人先天风险更高一些。

广东地区的饮食习惯也和鼻咽癌发病有关系。百越部落遗留下来的风俗和饮食习惯,尤其是两广地区的居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物,也会增加鼻咽癌的患病风险。

但是,这些遗传因素和环境因素加在一起,只会增加几倍鼻咽癌的发病风险,并不能完全解释广东地区超过低危地区20倍的发病率。还有什么因素呢?

第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相关的病毒叫EBV(EB病毒)。除了和肝癌相关的肝炎病毒,和宫颈癌相关的HPV病毒外,EBV是另一个和肿瘤发生有直接关系的病毒。

EBV全称是Epstein-BarrVirus,它被发现于1964年,属于γ疱疹病毒亚科,是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒,除了鼻咽癌外,它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。

研究发现,几乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染阳性!加上一些别的研究,业内专家很早就达成共识:EBV是导致鼻咽癌的重要因素之一。

但有人不信!因为有个奇怪的现象无法解释:除了广东人,全世界其它地区绝大多数人也都被EBV感染过,但他们并不得鼻咽癌。据统计,我国3~5岁儿童被EBV感染过的比例高达90%以上!

如果EBV是致病元凶,为啥偏偏广东人感染了就出问题?这成了鼻咽癌领域的一个谜题,科学家提出了各种猜想,但一直缺乏有力证据。

直到上个月,一种新的理论和证据被摆在我们面前:原来EBV有不同的亚型,广东人感染的是特异的高危亚型!

 

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新突变的高危EBV病毒

 

科学家,最初是从HPV和宫颈癌的关系中得到了灵感。

大家可能知道,99%的宫颈癌都和HPV感染有关,但HPV有几十种亚型,风险各有不同,最高危的是16和18两种亚型,它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此,最早的HPV宫颈癌疫苗,就是针对HPV16和HPV18这两种亚型的,因此被称为二价疫苗。

受到这个的启发,科学家有了新的猜想:EBV会不会也像HPV一样,存在高危亚型?会不会广东地区流行特殊的EBV病毒高危亚型,从而导致鼻咽癌发生呢?

事实表明,真的是这样!

为了证明猜想,科学家检测了269例鼻咽癌患者体内的EBV病毒全基因组序列,作为对照,他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的EBV病毒基因。通过对比两组人群的EBV病毒基因,科学家惊奇地发现,鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的!

广东地区80%的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型,被称为BALF2_CCT亚型。研究发现,如果一个人感染了这种高危EBV亚型,他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加11倍!

那问题来了:这个高危的EBV病毒是哪里来的呢?为什么广东被感染的人特别多呢?

要搞明白这个问题,需要研究病毒的进化史。

通过比较广东地区、中国北方以及世界其他地区的EBV病毒基因组,科学家发现这个病毒的传播就跟人类迁移一样,先从非洲发源,然后迁徙到了欧洲,最后到达亚洲。在这个过程中,病毒不断发生变异,某个时候,在亚洲进化出了一个高危亚型,就是前面提到的BALF2_CCT亚型。

 

 

更糟糕的是,由于目前未知的因素,这个病毒在华南地区非常特异地快速扩散。非洲和欧洲极少有感染这个高危亚型的人,中国北方人群感染比例也低于5%,但在华南地区,感染这个高危病毒的人群比例高达40%!

原来EBV和鼻咽癌的关系,真的很类似HPV和宫颈癌的关系。

感染不同亚型的病毒,患癌的风险也有很大差异。高危病毒亚型,才是需要我们特别警惕的。

 

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高危EBV病毒发现

助力鼻咽癌诊疗

 

这项研究对基础科学有很大贡献,包括首次发现了和鼻咽癌相关的EBV高危亚型,研究了它的进化和分布,为鼻咽癌在广东的高发提供了一个合理的解释。

但更重要的,是它不仅有重要理论价值,而且对鼻咽癌预防,筛查,治疗都可能有直接帮助。

预防:帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危HPV病毒亚型的宫颈癌疫苗一样,我们如果能开发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗,就有可能预防目前80%左右,由于高危EBV感染导致的鼻咽癌。这将从根本上大大降低发病率,让“广东癌”成为历史。

● 筛查:帮助确定高危人群。早期鼻咽癌疗效非常好,5年生存率高达90%以上,早诊早治意义重大。通过检测是否携带EBV高危亚型,并结合家族史,遗传基因和生活习惯等综合因素,就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。对于这些人进行定期鼻咽癌筛查,包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等,将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。

● 治疗:帮助带来全新免疫治疗。目前不少公司正在开发新型的免疫细胞疗法。无论肿瘤细胞自己产生了基因突变,还是携带了外来的病毒,都不正常,理论上都可能被免疫细胞识别并清理。如果我们能改造免疫细胞,让它们专门攻击携带高危EBV的肿瘤细胞,那就有望给患者带来一种副作用很小,且疗效可持续的全新治疗方法!

其中,筛查的进展最快。据我所知,中山大学肿瘤防治中心的体检中心已经推出了检测高危EBV亚型的服务,有家族史或者易感风险的读者可以去咨询。而预防用的疫苗,或者治疗用的免疫疗法,还需要持续的科研投入,需要多学科专家包括制药界的通力合作。

鼻咽癌是我国科学家牵头解决中国人健康问题的典范,上面的这篇文章只是最新的一个例子。

事实上,几乎和这篇论文同时,马骏教授团队在顶尖的《新英格兰医学杂志》上发表论文,证明在标准治疗的时候加入诱导化疗方案,能显著降低复发率,延长患者生存期。

 

 

把鼻咽癌变成可防,可筛,可治,最终从中国特色癌症列表中消失,是我们的终极目标。随着越来越多高质量的原创科研瞄准鼻咽癌,相信这个目标一定会实现。

致敬生命!

 

 

参考文献:

1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.

2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.

 

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本文由来源 菠萝 徐淼,由 小D 整理编辑!

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