正常人身体内每天都会产生众多基因突变的“叛乱”细胞，为什么多数人没有患癌症？人体免疫功能正常时，体内的免疫细胞能将突变细胞扼杀在摇篮里!于是不得癌症；如果体内免疫细胞减少或活性降低、突变细胞增多，体内癌细胞不能被及时清理，癌症就发生了。 为什么肿瘤能逃脱免疫系统的控制？肿瘤细胞也是非常狡猾的，当我们体内的免疫平衡被打破的时候，肿瘤细胞趁虚而入，它们一方面可以通过伪装，减少易于识别的的特异性蛋白、MHC-I分子的表达来躲避侦察兵的识别；另一方面可以释放烟雾弹（分泌免疫抑制因子），在抵御外敌、镇压内乱中起到关键作用的T细胞清除肿瘤细胞的能力被大大削弱，免疫敏感性降低，肿瘤细胞借此逃避免疫追杀，并步步为营，扩张领土，进而发展成为肿瘤。 免疫编辑理论是肿瘤免疫学中最重要的理论之一肿瘤的发生就是其与自身免疫系统的博弈。健康人体内的免疫系统可以识别癌变的细胞，并进行杀伤。而肿瘤患者体内，这种平衡被打破了，肿瘤就逃逸了免疫监控，不受控制的生长。人类对抗肿瘤的武器从化疗发展到抗肿瘤新生血管治疗，再后发现了部分患者可以用分子靶向药物治疗，又发展到目前的免疫治疗，手中武器不断增加。 那么免疫治疗是什么呢？就是调动机体的免疫系统，恢复机体抗肿瘤免疫反应，利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞.目前临床上应用最多，疗效最确切的就是免疫检查点抑制剂包括CTLA-4单抗、PD-1单抗、PD-L1单抗等。其中研究主要集中在杀伤肿瘤细胞阶段，比如PD-1单抗、PD-L1单抗。
免疫治疗的原理：肿瘤细胞表面表达的PD-L1可以与T细胞表面的PD-1结合PD-1与PD-L1结合后，T细胞发生失活，肿瘤避免被免疫系统清除PD-1单抗或PD-L1单抗分别与T细胞表面的PD-1或肿瘤细胞表面的PD-L1结合，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，使T细胞恢复肿瘤杀伤功能目前这一靶点的药物主要为PD-1抑制剂，如帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷丽珠单抗，PD-L1抑制剂有杜伐利尤单抗（I药）、阿特利珠单抗（泰圣奇）等。 而CTLA-4是我们自身细胞的蛋白分子，它位于抗原呈递细胞上，可以抑制T淋巴细胞的活性，调节T细胞的数量和活性，如果用单抗与其结合将解除抑制作用，产生大量淋巴细胞。目前在肺癌领域针对CTLA-4开发的靶点不多，CTLA-4抑制剂伊匹单抗在临床试验中与PD-1纳武利尤单抗联合一线治疗非小细胞肺癌，在PD-L1≧1%人群中一线对比化疗获得更好的疗效，目前伊匹单抗的适应症依然仅为黑色素瘤。事实上，免疫检查点抑制剂一开始就是针对皮素黑色素瘤而开展研发，皮肤黑色素瘤在以前是一种恶性程度很高的肿瘤，以较早转移而特别难治，预后差，免疫检查点抑制剂在部分黑色素瘤患者取得很好的疗效，部分患者获得10年以上的超长生存，这部分患者也被称为“超级幸存者”。 免疫治疗目前仍是晚期肺癌患者的一大希望，不论是免疫治疗单药还是与其他治疗的联合治疗，不仅在晚期鳞癌、腺癌中得到国内外指南的推荐，而且在小细胞肺癌等少有靶向药物可用的领域都有精彩表现；目前正在探索在肺癌术前新辅助或是术后辅助治疗中的临床应用。我们对肺癌的挑战从未放弃，围堵肺癌治疗的每一个角落，让生存数据逐渐改善，不良反应变得可控，作为患者，不要气馁，要相信自己、相信医生，自己生活在一个治疗方法逐渐完善，在研究和开发药物数量大大增加的时代。
北京胸科医院 刘喆
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