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得癌症就是“运气差”吗?

|2020年11月23日| 浏览:7506

一个人为什么会得癌症?

因为体内有一群细胞不受控制地疯狂生长。

这个人体内的细胞为什么不受控制?

因为这群细胞发生了突变,突变积累到一定程度,导致细胞变成癌细胞。

细胞为什么会突变?这些突变是刻在基因密码里必然会发生的?还是受到了外界环境因素的影响?或者只是运气成分决定的偶然性事件?

这是一个到目前为止都没有统一标准答案的问题。

就目前的研究进展来看,癌症发生的危险因素包括不可改变危险因素、可部分改变危险因素和可改变危险因素。

不可改变危险因素:细胞在分裂,DNA复制加工等过程中随机出错,导致无法修复的突变。

 

可部分改变危险因素:体内的内源性因素,如年龄、遗传易感性(通过遗传获得了父母遗传物质中容易引发突变的基因)、炎症、激素水平变化等。

 

可改变危险因素:烟草,紫外线辐射、缺乏锻炼、营养失衡或者是从环境中接触了其他致癌物诱导了突变。

那么,这些影响因素对癌症的发生究竟有大作用呢?

Nature期刊上曾发表过一篇有关癌症风险因素的文章,评估了各相关因素对癌症发展的作用,加深了我们对癌症病因学的了解。

1

DNA复制的随机出错

基于绝大多数突变发生在细胞的分裂期,所以早在2015年,就有科学家提出了用数学模型来判断癌症的“坏运气”发生率。科学家计算了不同组织内的细胞分裂次数,分裂次数最多的,患癌风险就最大,因此长寿的干细胞就被盯上了。研究结果显示:癌症的风险有64%归因于不可控的“坏运气”。

 

这一结果当时引发了广泛争论和启示,有人认为干细胞的分裂,没有区分是内在固有影响导致,还是外部因素诱导的分裂突变。比如,抽烟诱发的突变也能引起组织细胞的分裂。

基于2016年的一个离散随机多阶段的癌症干细胞模型,则而得出了内在的危险因素对癌症的发展贡献小于10%~30%,即细胞分裂的内在固有影响并非是癌症发生的主要因素。

 

2

可部分改变的内源性危险因素

某些癌症的危险因素是个体内源性的,比如性激素等类固醇激素的个体水平与乳腺癌风险相关,而类固醇激素受个体的生命历程和个体生活的影响(如饮食、身体活动水平、激素药物治疗)。另外,内源性类固醇激素被证明可以作为预防癌症的靶标。

值得一提的是,许多复杂的内源性过程,比如炎症和肥胖,是可以通过改变来预防癌症的发生发展的。因此,与内源性影响因素相关的预防策略,对于降低癌症发生率至关重要。

3

可改变的外在影响因素

与流行病学和生物学相关的癌症外在风险因素的研究,在生活中具有非常重要的指导意义。比如,吸烟与肺癌相关的流行病学研究,提高了人们对于吸烟导致肺癌的认识,对于减少吸烟和戒烟来预防肺癌,也具有重要作用。有研究显示,与吸烟有关的癌症的患病率大约占所有人类癌症的25–30%。还有紫外照射导致的皮肤癌,也让许多人认识到防晒的重要性。据统计,由紫外辐射,电离辐射等物理因素所影响可预防性癌症,大约占20%。饮食作为人类生存最重要的活动之一,粗略估计饮食结构的改变可以避免约32%的癌症。

可见,可改变的外在因素才是影响癌症的主要因素,这离不开流行病学和生物学相关的研究。但这些调查研究有它的局限性,调查信息可能不准确或者不完整,但研究结果所建立的相关性,仍然具有很重要的参考价值。

整体而言,癌症发生的可改变因素是占主要的,人们可以通过预防和干预来降低发病率。目前,人们了解影响癌症的风险,所面临的挑战在于,提高癌症因果关系的生物学基础研究,建立全面可靠的数据库,才能更好地在预防癌症方面发挥更多的指导作用。

“以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士”

参考文献:

[1] Wu S, Zhu W, Thompson P, et al. Evaluating intrinsic and non-intrinsic cancer risk factors[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-12.

[2] Tomasetti, C. & Vogelstein, B. Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science 347, 78–81 (2015).

[3] Wu, S., Powers, S., Zhu, W. & Hannun, Y. A. Substantial contribution of extrinsic risk factors to cancer development. Nature 529, 43–47 (2016).

[4] Brown, S. B. & Hankinson, S. E. Endogenous estrogens and the risk of breast, endometrial, and ovarian cancers. Steroids 99, 8–10 (2015).

[5] Irigaray, P. et al. Lifestyle-related factors and environmental agents causing cancer: an overview. Biomed. Pharmacother. 61, 640–658 (2007).

[6] Anand, P. et al. Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes. Pharm. Res. 25, 2097–2116 (2008).

[7] Willett, W. C. Diet, nutrition, and avoidable cancer. Environ. Health Perspect. 103(Suppl 8), 165–170 (1995).

 

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