近日，一款口服抗癌新药——塞利尼索（selinexor，商品名：希维奥），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于“与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）”。
这款药物在中国的获批上市，有望为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择和希望。
截图来源：NMPA官网
血液系统第二大恶性肿瘤
多发性骨髓瘤（MM），是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性疾病，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。这种疾病多发生在老年人身上，可导致患者出现血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病，以及继发淀粉样变性等症状，危及生命。
在中国，多发性骨髓瘤的发病率呈现出逐年增高的趋势，而且患者年龄呈现出年轻化趋势。据《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》数据，2019年中国多发性骨髓瘤发病率为1.6/10万，死亡人数为146554。
近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、自体造血干细胞移植等治疗手段的发展，以及联合治疗方案的应用等，多发性骨髓瘤的治疗得到完善和改进，患者的生存期得到显著延长。
但是，多发性骨髓瘤目前仍然没有办法治愈，患者最终可能会面临疾病复发、耐药，甚至多重耐药（即对现有的药物都耐药）的风险。对于出现复发或耐药的患者来讲，治疗目标是最大程度地缓解病情、延长无进展生存期、提高生活质量。
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首款获FDA批准的XPO1抑制剂
据公开信息显示，塞利尼索是目前首款、而且是唯一一款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。
在健康的人体内，致癌基因和抑癌基因是动态平衡的，而癌症患者的致癌基因表达更强，抑癌基因表达更弱。如果抑制致癌基因活性，就有可能抑制肿瘤细胞的增殖信号，进而使肿瘤细胞发生凋亡。
核输出蛋白1（XPO1）又称染色体区域稳定蛋白1，在维持细胞内稳态中起着至关重要的作用。这种蛋白的失调，在各种实体瘤和血液恶性肿瘤的发展中起着关键作用，在肿瘤细胞中高度表达。
塞利尼索可通过抑制XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并可以减低细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而使肿瘤细胞周期停滞和诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。基于独特的作用机制，塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。
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有效性良好、安全性可控
根据在美国获批时的数据，塞利尼索与地塞米松联用的组合疗法，在治疗83名复发或难治性多发性骨髓瘤患者中取得了良好的疗效：在这些高度难治的患者中，组合疗法达到25.3%的总缓解率，缓解持续时间为3.8个月。
在中国，一项名为MARCH的2期研究中，共有83名复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受了塞利尼索联合低剂量地塞米松（Sd方案，塞利尼索每两周80 mg，地塞米松每两周 20 mg）治疗。这些患者曾经接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和最后一线治疗，但对他们都没有效果。
中位随访时间为9.5个月。研究结果显示，Sd方案具有良好的有效性及可控的安全性。
患者的客观缓解率（ORR）为26.7%；中位缓解持续时间(DOR)为4.6个月；中位无进展生存期为3.7个月。
常见治疗期出现的不良事件（TEAE）包括血小板减少症、恶心、白细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症等。
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目前，多个指南均推荐塞利尼索用于复发难治性多发性肿瘤患者的治疗，如美国国家综合癌症网络（NCCN）的《NCCN Guidelines Insights Multiple Myeloma》、中国临床肿瘤学会（CSCO）《2021版CSCO恶性血液病诊疗指南》等。
塞利尼索在中国获批上市，为多发性骨髓瘤患者提供了一种新的口服治疗选择，有望能造福更多患者。
参考资料
[1] 中国医师协会血液科医师分会, et al.,(2020).中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）. 中华内科杂志, DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20200304-00179.
[2] 中国国家药监局12月16日药品批准证明文件待领取信息.Retrieved Dec 17，2020,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20211216161759118.html
[3] 德琪医药在2021 IMW年会上公布塞利尼索治疗中国复发难治性多发性骨髓瘤的II期临床研究成果. Retrieved Dec 17 ,2021,from https://www.antengene.cn/news/1334.html
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