CAR-T的2021：细胞治疗元年，见证进展不断！

作为国内首个上市的CAR-T产品，Yescarta在2021年取得的进展尤为令人瞩目。除了在原本获批的大B细胞淋巴瘤（LBCL）基础上新增了滤泡性淋巴瘤（FL）这一大适应症，更亮眼的是在推进LBCL适应症往更前线拓展上的表现，目的是尽早将这种具有治愈潜能的治疗方法用于患者，此外更早期的T细胞可能更健康并产生更好的治疗结果。

ZUMA-1研究是Yescarta治疗难治性LBCL的关键性研究，最新长期随访结果显示，患者的5年生存率达到了前所未有的42.6%，在完全患者的患者中更是达到了64.4%，且其中92%的患者不再需要额外的抗癌治疗，而相应人群以前的平均预期寿命只有六个月。

Yescarta是首个公布五年生存数据的CAR-T疗法，五年生存期的重要里程碑也再次证实了这种疗法的治愈潜能。

ZUMA-7研究是首个也是规模最大的CAR-T二线治疗研究，比较了Yescarta和标准治疗二线治疗LBCL患者的疗效和安全性，中位随访两年已达到无事件生存期（EFS）的主要终点。与化疗+移植的标准治疗相比，Yescarta显著改善EFS（HR=0.398，p<0.0001）。

吉利德已经向美国FDA递交Yescarta二线治疗LBCL的补充申请。

ZUMA-12研究是首个在高风险LBCL患者中评估CAR-T一线治疗的研究，42例成人患者为双打击或三打击淋巴瘤，IPI评分≧3，2个周期的CD20单抗和含蒽环类方案后中期PET阳性。在Yescarta单次给药后，89%的可评估患者获得缓解，其中78%在中位随访15.9月达到完全缓解（CR）。

诺华的Kymriah是全球首个获批的CAR-T产品，但是其后的市场表现却落后于Yescarta。雪上加霜的是，8月24日，诺华宣布Kymriah二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）未达到EFS的主要终点。

值得欣慰的是，Kymriah在FL表现出了很强大的疗效，适应症的补充申请已经提交到欧美监管当局。在前线治疗落空的情况下，新的大适应症若能成功获批，对于诺华将是一种可能的弥补。

除此之外，诺华最近公布了两款利用创新简化工艺生产的CAR-T疗法，分别靶向CD19和BCMA，已经在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）的早期人体试验中取得了符合预期的数据。这两款产品使用了一种被称为T-Charge的制造工艺，将体外培养时间缩短至24小时，制作最终产品所需时间不到2天，这将有助于延长CAR-T细胞的持久性，可能有助于提高应答率和应答持续时间。

CAR-T早期开发的热点在CD19靶点，前面获批的四个CAR-T产品和众多在研项目都是靶向CD19。直到3月26日，FDA批准了BMS/新基/巨诺+蓝鸟的首个BCMA CAR-T产品Abecma，用于五线治疗多发性骨髓瘤（MM）。此后，多款明星BCMA CAR-T项目逐渐进入大众视线。

由金斯瑞旗下南京传奇研发并获得制药巨头强生加持的西达基奥仑赛，无疑是其中最亮眼的表现，目前已经在多个国家提交上市申请，由于含有两个BCMA靶向单域抗体增强了与癌细胞的结合能力，被认为可能较Abecma更优。2021年ASH年会发布了CARTITUDE-1研究的两年期分析数据，在经过了多种治疗的MM患者中进行的近两年的随访结果显示，客观缓解率为98%，严格意义上的完全缓解率为83%，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%，显示出了早期、持久且深度的缓解。虽然此前FDA将其审查时间表延长3个月的决定多少让人意外，但是普遍认为延期对该项目的长期影响比较小。

科济研发的CT053也是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，由于使用了全人抗BCMA单链抗体结构域，被认为可以降低免疫原性并提高安全性，2021年ASH年会也有最新研究数据发布。其中，LUMMICAR-1研究在14例既往接受过多种治疗的MM患者中进行，结果显示安全性和耐受性良好，客观缓解率为100%，严格意义上的完全缓解率为78.6%，为复发/难治性的MM患者提供了深度且持久的疗效反应。科济计划将分别于2022年和2023年上半年在中国和美国提交上市申请，与此同时公司还在计划将CT053向更前线治疗推进。