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对话大咖|贝安汀®首单启动!疗效肯定,安全可靠,为肿瘤临床治疗注入新活力!

作者:小D|2022年01月10日| 浏览:2919

2021年11月,贝安汀®正式获批上市,获批的适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。近期,贝达药业贝安汀®(贝伐珠单抗)的研究成果也在国际著名医学学术期刊《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine获得发表。

 

现特邀贝安汀® III期临床研究的主要研究者,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任访谈嘉宾,解读这项研究背后的故事以及贝安汀®上市的意义。

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王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

主任医师,协和医大长聘教授,博士生导师

2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长

 

 

Q1:贝安汀® III 期注册临床研究近日在《柳叶刀》子刊EClinical Medicine发表,您作为研究PI,能否谈谈试验开展的历程和体会?

王洁教授:贝安汀®是贝伐珠单抗的生物类似药,可结合和抑制血管内皮生长因子。实际上在很多年前,欧美国家就非常关注和大力开展贝伐单抗生物类似药的研发,因为这个药物的疗效较好,且从卫生经济学层面来说效价比也更高,因此,贝伐珠单抗的生物类似药一直都受到全球肿瘤界的热烈关注。

 

其实,在贝安汀®开展研究时,进口的同类药物已经应用到中国的临床实践中了。所以,在有高标准的基础上,就要求参与贝安汀®III期临床研究的每一位研究人员都必须具备“担当”精神。最终,一共有50家临床中心参与贝安汀®III期研究,并成功入组了500多例患者。

 

尽管,我们在研究过程中遇到了很多困难,但大家都齐心协力一一克服,始终坚持不断探索。记得起初在制定研究方案时,对于试验组和对照组在维持治疗阶段选择Avastin还是贝安汀®这一问题上曾经展开了热烈的讨论,并最终达成统一共识。目前回顾来看,这一设计也成为了研究的重要亮点。

 

在后续进行研究分享时,关于这一设计方案的初衷也获得了很多同行的关注,我想这主要源于研究人员对贝安汀®的信任和信心。当然,贝安汀®也确实不负众望,在研究中展示了良好的疗效和安全性,特别是在维持治疗阶段,试验组和对照组均将贝安汀®作为维持治疗选择,充分体现了贝安汀®良好的临床治疗价值和能力。

 

近期,贝安汀®的研究成果在国际著名医学学术期刊《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine获得发表,作为研究者我感到非常高兴,也备受鼓舞。这说明在贝伐单抗生物类似药的领域中,我们也是有实力研发和开展临床研究的,最关键的是,贝安汀®的上市能够为我国肿瘤患者带来更多的治疗选择和机会。

 

Q2:从临床的角度,您如何看待贝安汀®的上市,对于贝达公司以及患者的意义?

王洁教授:目前国内已经有多个贝伐珠单抗生物类似药问世,然而在同一家制药企业,既有EGFR-TKI,又有贝伐珠单抗生物类似药的还并不多见。

 

我们知道,对于EGFR 21-L858R突变的NSCLC患者,A+T联合治疗模式是存在显著临床获益的。因此,对贝达药业而言,贝安汀®和凯美纳®可以很好的配对组合,为需要联合治疗的肿瘤患者提供更多的选择。那么,我也期待着贝安汀®能尽快进入医保,能够为更多患者带来临床受益。

 

祝贺贝达药业在贝伐珠单抗生物类似药的研究领域取得成果,也期待贝安汀®可以尽快各地医保落地报销,为更多肿瘤患者带来生存获益,提高生活质量。

 

研究简介

 

贝安汀研究是一项随机、双盲、多中心、阳性药对照的III期临床研究,主要评估贝安汀联合紫杉醇+卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇+卡铂治疗晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)初治受试者的有效性和安全性。主要终点是比较两组治疗晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)受试者12周的客观缓解率(ORR 12w)。次要终点包括18周的客观缓解率(ORR 18w)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。探索性目的包括群体药代动力学(Pop PK)特征。


2017年8月23日至2019年5月8日,517名受试者被随机分为贝安汀组(n=257)和贝伐珠单抗组(n=260)。在全分析人群(FAS)中,截止到2019年8月1日,贝安汀组和贝伐珠单抗组的ORR 12w分别为48.6%和43.1%,两组IREC评估的ORR 12w比值(含分层因素)为1.14,其90%CI为0.96、1.32,在预先规定的等效边界内(0.75-1/0.75)。次要终点分析基于2020年10月31日的更新数据。贝安汀的中位DOR为5.7个月(95%CI 4.5-6.2),贝伐珠单抗的中位DOR为5.6个月(95%CI 4.3-6.4)。两组中位PFS(7.2个月vs. 8.1个月;P=0.9606)和OS(19.3个月vs. 16.3个月,P=0.0755)无显著差异。

 

贝伐珠单抗注射液作用机理图


在本研究联合治疗期间,贝安汀组和贝伐珠单抗组TEAE(99.6% vs 98.8%)、与贝安汀/贝伐珠单抗相关的TEAE(79.3%vs 81.9%)、3级及3级以上TEAE(71.5% vs 72.6%)、3级及3级以上与贝安汀/贝伐珠单抗相关的TEAE(34.8% vs 39.0%)、SAE(28.9% vs 29.0%)、与贝安汀/贝伐珠单抗相关的SAE(15.2%vs 16.2%)、导致死亡的TEAE(2.3% vs1.9%)、AESI的(48.8% vs 50.2%)发生率等在贝安汀组和贝伐珠单抗组之间均相似。

贝安汀和贝伐珠单抗在血浆中的暴露量[AUC和达峰浓度(Cmax)]无显著性差异,说明贝安汀和贝伐珠单抗在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)受试者中具有相似的Pop PK的特征。

 

本研究联合治疗期,贝安汀组和贝伐珠单抗组各有1例(0.4%)在接受研究药物前出现ADA阳性、Nab阴性的受试者。此外,贝伐珠单抗组的1例受试者进入单药治疗期接受贝安汀治疗,在治疗结束访视时出现ADA阳性,因该受试者在研究期间同时接受了贝伐珠单抗和贝安汀的治疗,尚无法确认该受试者是因哪种药物而产生的抗药抗体。总体而言,ADA阳性发生率很低。因此,贝安汀因抗药抗体的产生而导致药物疗效降低或产生严重的不良反应的可能性较小。

 

基于主要疗效终点,证明贝安汀联合紫杉醇和卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂在晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)初治受试者中临床等效。此外,贝安汀和贝伐珠单抗的安全性、免疫原性,以及Pop PK特征相似。

 

2022年1月7日,贝安汀®正式走进了医院和药房的货架,在全国多地陆续开出首批处方,开始惠及患者。

 

特邀贝安汀®III期注册临床研究参研专家河北大学附属医院臧爱民教授、浙江大学医学院附属第二医院丁礼仁教授、华中科技大学协和医院董晓荣教授和青岛大学附属医院张晓春教授共同分享贝安汀®的研究历程及其临床治疗前景。

 

贝安汀®在全国多地开出首批处方

 

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臧爱民  教授
河北大学附属医院肿瘤科主任、肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会化疗专委会委员
中国医药教育学会肿瘤转移专委会常委
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会常委
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丁礼仁  教授
浙大二院肺癌诊治中心副主任,主任医师
浙大二院呼吸科滨江病区负责人
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国医师协会呼吸内镜工作委员会委员 
中国呼吸肿瘤协作组青年委员会常委
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董晓荣  教授
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤学会理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
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张晓春  教授
青岛大学附属医院肿瘤精准医学中心主任
青岛大学医疗集团副院长
青岛大学肿瘤学教研室主任
山东省医学会精准医学分会主任委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专委会副主委

 

臧爱民教授——贝安汀®为肿瘤治疗带来新活力

 

我们中心参与了贝安汀®III期注册临床研究,并入组了15名患者,其中有几名患者使用了很长时间,病情稳定。但是在刚入组时,我们心里还是十分忐忑的,因为国内已有同类药品在临床中应用近20年。贝安汀®刚开始临床试验入组时确实步履维艰,特别是让最先入组贝安汀®的两、三例患者接受有一定难度,因为初始无法告诉患者使用情况,只能根据患者的病情进行交流。到后期时,患者用药后反应很好,不良反应小,治疗有一定成效,后续病人入组才相对容易些。


首先,贝安汀®是一个抗血管生成的药物,对肺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、脑胶质瘤以及脑颅内转移瘤等能起到很好的作用。

其次,相对同类的进口药物,在同等的疗效情况下,贝安汀®在价格方面更惠及中国人群。

除贝安汀®外,贝达药业还有埃克替尼和恩沙替尼两种靶向药,埃克替尼上市已经10年了,起到了中流砥柱的作用,让更多患者都能用得起药。此外,恩沙替尼在临床上对比同类进口药也有很大的优势,惠及了很多患者。

我们非常希望民族药企能够有所担当,让患者得到好的疗效,并且用得起好药。

丁礼仁教授——贝安汀®疗效明确,应用广泛

 

对于晚期NSCLC,特别是驱动基因野生型的晚期NSCLC,抗血管生成治疗非常重要。


我们参与了贝安汀®注册研究,总体来说,贝安汀®的安全性和疗效较好,随着III期临床研究的发表,也获得了更多同行的认可,给患者带来了希望。

既往研究如上海肺科医院周彩存教授的BEYOND研究等揭示,在非鳞状NSCLC领域,化疗联合抗血管生成药物治疗能够达到1+1>2的效果。 我们知道贝达药业除了抗血管药物之外,还有小分子靶向药物,抗血管药物除了与化疗联合以外,也可以与靶向药物进行联合,以往的一些报道显示,A+T模式能够给病人带来PFS的延长。

总之,贝安汀®的上市给医生和病人多了一个选择,对于驱动基因野生型患者,抗血管药物与化疗联合能够起到1+1>2的效果,这个已经有非常充分的循证医学依据。此外,抗血管药物还可以与靶向药物进行联合。比如一些顽固性的胸水,我们也可以考虑局部使用抗血管的药物。

对于贝达药业,贝安汀®上市更加具有现实意义,符合贝达药业多元化的发展战略。贝达药业有原研靶向药物EGFR-TKI埃克替尼以及ALK-TKI恩沙替尼,它们可以与贝安汀®进行组合。

抗血管药物应用非常广泛,可以和很多产品进行协同,起到增加疗效的作用。因此,临床受众可能就会更广,也有利于临床医生开展一系列相关临床研究,并为中国临床医生在国际上发出自己的声音提供了很好的机会。

董晓荣教授——贝安汀®疗效肯定,安全可靠

 

贝安汀®是由贝达药业和天广实联合开发的重组抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体,属于贝伐珠单抗的类似物。我们作为一个分中心,很荣幸能够参加贝安汀®的注册研究。


该研究是一项随机、双盲、多中心、阳性对照的三期临床研究,旨在评估贝安汀®联合紫杉醇和卡铂对照贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期或复发性非鳞状、NSCLC初治受试者的有效性、安全性,该研究一共入组了517例的患者(其中我中心入组患者38例),随机分为贝安汀®组(n=257)和BEV组(n=260),主要终点是比较两组治疗晚期或复发性鳞状细胞NSCLC患者12周的客观缓解率(ORR 12w)。次要终点包括ORR 18w、DOR、PFS、DCR和OS。探索性目的包括群体药代动力学特征(Pop PK)和免疫原性。

结果显示,贝安汀®与BEV治疗非鳞状NSCLC的临床疗效相当,其安全性、Pop PK和免疫原性与BEV相似。贝安汀®组和BEV组的ORR 12w分别为48.6%和43.1%。贝安汀®的中位DOR为5.7个月(95%CI 4.5-6.2),BEV的中位DOR为5.6个月(95%CI4.3-6.4)。中位PFS(7.2个月vs. 8.1个月;HR 1.01,95%CI0.78-1.30,P=0.9606)和OS(19.3个月vs. 16.3个月;HR0.81,95% CI0.64-1.02,P=0.0755)无显著差异。两组的安全性和耐受性相似。

贝安汀®是贝伐珠单抗的类似物,很长一段时间以来我们国家只有进口药可用,而贝安汀®的出现,能够给予患者更多的选择。

重要的是,贝安汀®注册研究入组的患者全部为中国人群,能够反映中国患者真实世界数据,包括有效性和安全性。对于贝达药业来说,丰富了肺癌尤其是NSCLC产品管线,贝安汀®的上市能够给予患者更多的治疗选择。

张晓春教授——贝安汀®为肿瘤患者带来新选择

 

贝安汀®的三期临床试验针对的是晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌。临床试验表明贝安汀®的疗效高,安全性好,尤其是在维持阶段,试验组和对照组都采用了贝安汀®来维持,这样更能体现临床的获益性,PFS得到延长,生存质量提高,意义非凡。


对于贝达药业来说,贝安汀®是一名新成员,现在提倡A+T治疗方案,贝达药业的EGFR-TKI凯美纳®联合贝安汀®可以进一步延长EGFR突变患者的 PFS和OS,NCCN指南提倡对晚期的病人采用A+T方案,这是一个有机的结合,有助于打造一站式的治疗解决方案。

对于肺癌患者和结直肠癌患者来说,贝安汀®的可及性更高,在临床试验中,国产的贝安汀®的疗效和进口药物疗效没有太大差异,而价格相对于进口药物更低。贝安汀®将为患者带来新的选择,也将使更多患者获益。

大咖寄语

臧爱民教授

由衷的希望贝安汀®能够像贝达药业第一个产品凯美纳一样,再创辉煌!

丁礼仁教授:

新的一年,希望贝安汀®的上市能够给更多的患者带来福音,希望我们中国临床医生能够借助贝达药业这个平台,借助贝安汀®这个产品,发出我们中国医生自己的声音。

董晓荣教授:

贝安汀®近日已经获批上市,对此向贝达药业表示非常热烈的祝贺,期待贝安汀®的上市能够尽快惠及患者,为更多的肿瘤患者带来获益。

张晓春教授:

再次向贝达药业表示热烈的祝贺,期待贝安汀®尽快惠及患者,为更多的肿瘤患者带来获益。

 

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