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【肿瘤情报】《柳叶刀》子刊:不优于化疗,ADC药物挑战恶性胸膜间皮瘤憾获阴性结局;T-DXd在国内拟纳入突破性疗法!

|2022年04月06日| 浏览:786

要点提示

1. Lancet Oncol:ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗

2. JCO:通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗,结果如何?精准医疗的又一尝试!

3. 前沿:ADC药物DS-8201在国内拟纳入突破性治疗品种

4. 新药:30年来首次超越标准疗法, CAR-T疗法获FDA批准二线治疗大B细胞淋巴瘤

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Lancet Oncol:ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗

恶性胸膜间皮瘤的二线治疗选择很少。近日,一项比较了抗体-药物偶联物(ADC)Anetumab ravtansine与长春瑞滨在复发性间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤患者中疗效的研究在The Lancet Oncology上发表。结果显示,Anetumab ravtansine有可控的安全性,但或并不优于长春瑞滨,需要进一步的研究来确定复发性间皮素表达性恶性胸膜间皮瘤的治疗方案。

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期刊官网截图

这项在14个国家的76家医院进行的II期随机、开放标签研究招募了患有不可切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤的成人(年龄≥18岁),美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1,并在一线铂类+培美曲塞化疗(使用或不使用贝伐珠单抗)治疗后疾病进展的患者。患者被检测是否存在间皮素过度表达(定义为免疫组织化学至少30%的存活肿瘤细胞的间皮素膜染色强度为2+或3+),并被随机分配(2:1)接受静脉注射Anetumab ravtansine(6.5mg/kg,在每21天周期的第1天)或静脉注射长春瑞滨(30mg/m2,每周一次)直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或死亡。主要终点是根据盲法中央放射学审查的无进展生存期(PFS),在意向治疗(ITT)人群中进行评估,并在全部患者中评估安全性。

共248名间皮素过表达患者被随机分配到两个治疗组(166名患者接受Anetumab ravtansine,82名患者接受长春瑞滨)。两组的中位PFS分别为 4.3个月和 4.5个月(HR 1.22;95%CI 0.85–1.74;对数秩p=0.86)。

最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(1% vs 39%)、肺炎(4% vs 7%),中性粒细胞计数减少(1% vs 17%)和呼吸困难(6% vs 4%)。12例(7%)接受Anetumab ravtansine治疗的患者和11例(15%)接受长春瑞滨治疗的患者发生了严重药物相关不良事件。Anetumab ravtansine导致10例(6%)治疗引起的死亡:肺炎(3例,2%)、呼吸困难(2例,1%)、败血症(2例,1%])、心房颤动(1例,1%)、身体恶化(1,1%)、肝功能衰竭(1例,1%)、间皮瘤(1例,1%)和肾功能衰竭(1例,1%)。长春瑞滨组发生了1例(1%)治疗引起的死亡(肺炎)。

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JCO:通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗,结果如何?精准医疗的又一尝试!

近日,一项旨在测试精准医疗在儿童癌症中的应用的II期NCI-COG Pediatric MATCH研究结果在Journal of Clinical Oncology上发表。在这项研究中,具有驱动丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活突变或融合的患者接受MEK抑制剂Selumetinib治疗。结果显示,尽管MEK抑制剂已在一些儿科肿瘤中显示出一定的疗效,但针对具有MAPK改变的难治性肿瘤,Selumetinib的疗效有限,这可能表明仅通过检测额通路突变状态不足以预测Selumetinib单药治疗对儿童癌症的疗效。

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期刊官网截图

在这项研究中,年龄在1-21岁的患有复发或难治实体瘤、淋巴瘤和组织细胞疾病的患者基于所检出的基因突变类型接受MEK抑制剂Selumetinib治疗(每天两次,为期28天),直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是客观缓解率(ORR);次要终点包括无PFS和耐受性。

结果显示,在20名患者中(中位年龄14岁),最常见的是高级别胶质瘤(HGG;n=7)和横纹肌肉瘤(n=7)。检测到21个可操作突变:KRAS(n=8)、NRAS(n=3)和HRAS(n=1)中的热点突变、NF1(n=7)和BRAFV600E(n=2)中的失活突变。

然而,在这些患者中均未观察到客观缓解。3名患者对稳定疾病的反应最好,其中包括2名HGG患者(NF1突变,6个周期;KRAS突变,12个周期)。6个月PFS率为15%(95%CI 4%-34%)。五名患者(25%)经历了可能与Selumetinib有关的3级或更高级别的不良事件。

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前沿:ADC药物DS-8201a在国内拟纳入突破性治疗品种

4月1日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,阿斯利康/第一三共的 HER2 ADC 药物 DS-8201拟纳入突破性疗法,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。公开资料显示, DS-8201是阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发的一款靶向HER2的ADC,已在海外获批上市。该药在中国的上市申请也已于不久前获得CDE受理。

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新药:30年来首次超越标准疗法, CAR-T疗法获FDA批准二线治疗大B细胞淋巴瘤

今日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准吉利德科学旗下Kite Pharma开发的CD19靶向CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)扩展适用范围,用于二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。这些患者在接受一线化学免疫治疗后产生耐药性,或在接受一线疗法12个月内出现复发,不适用于治疗原发中枢神经系统淋巴瘤患者。Kite Pharma指出,该疗法是近30年来,首款与标准疗法相比,改善患者预后的获批疗法。

这一批准是基于随机、开放标签临床试验ZUMA-7研究。研究结果显示,359名患者随机接受单剂Yescarta治疗或者标准二线治疗,Yescarta组的患者无事件生存期(EFS)显著延长(HR=0.40,95% CI 0.31,0.51;p<0.0001)。Yescarta组估计的EFS为8.3个月,标准治疗组为2.0个月。Yescarta组独立审评委员会评估的ORR为83%,显著优于对照组的50%。

参考文献:

[1].Kindler HL, et al. Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):540-552. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00061-4.

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00061-4/fulltext

[2].Eckstein OS, et al. J Clin Oncol. 2022 Apr 1:JCO2102840. doi: 10.1200/JCO.21.02840.

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02840

[3].https://mp.weixin.qq.com/s/yOU0sMeAfbisDV8b8gLfAw

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/dMRBBc5nOhsoOLIsB5P1eA

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