国产CAR-T疗法申请新适应证，LAG-3抑制剂+PD-L1抑制剂双免方案再现积极数据丨肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

JAMA Oncology：高剂量ES-IMRT可显著降低NSCLC患者食管炎发生率
Journal for ImmunoTherapy of Cancer：LAG-3抑制剂+PD-L1抑制剂或是肿瘤免疫治疗的未来
新药：瑞基奥仑赛第2项适应证申报上市
新药：国产「贝伐珠单抗」新适应证获批上市

JAMA Oncology：高剂量ES-IMRT可显著降低NSCLC患者食管炎发生率

姑息性胸部放疗（RT）可以缓解晚期非小细胞肺癌（NSCLC）相关的局部症状，但食管炎是一种其常见的治疗相关不良事件。食管调强放疗（ES-IMRT）是否能在临床上减少患者食管症状尚不清楚。PARECTIVE研究是一项探索ES-IMRT与标准RT相比是否能在临床上减轻食管症状的多中心Ⅲ期随机临床研究。

研究纳入了90名Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，患者按1:1随机接受ES-IMRT或标准RT（20Gy/5次或30Gy/10次）并进行1年的随访。90名患者随机接受标准RT或ES-IMRT，患者中位年龄为72.0岁（IQR，65.6-80.3），其中50名为女性患者（56%）。

研究结果显示，36名（40%）患者接受了20Gy/5次的放疗方案，另外54名（60%）患者接受了30Gy/10次的放疗方案。标准RT组患者2周的食管癌评分量表（ECS）评分为50.5（95%CI 47.2-53.8）分，ES-IMRT组患者为54.3（95%CI 51.9-56.7，P=0.06）分。标准RT组患者RT相关食管炎发生率为24%（n=11），ES-IMRT组患者为2%（n=1，P=0.002）。在接受30Gy/10次放疗方案治疗的患者中，患者食管炎发生率减少尤其明显（30% vs. 0%，P=0.04）。两组患者总生存期（OS）无明显差异[8.6个月（95%CI 5.7-15.6）vs. 8.7个月（95%CI 5.1-10.2），P=0.62]。

该研究表明，ES-IMRT虽并未显著改善食管生活质量，但显著降低了症状性食管炎的发生率。接受30Gy放疗的患者中，食管炎发生率降低轻最为明显。说明采取处方剂量较高（30Gy）治疗，ES-IMRT可能获益最显著。

Journal for ImmunoTherapy of Cancer：LAG-3抑制剂+PD-L1抑制剂或是肿瘤免疫治疗的未来

LAG-3是一种免疫抑制受体，可抑制T细胞活性并促进调节性T细胞的抑制活性。近期，国际知名期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer在线发表了一篇Ieramilimab（LAG-3抑制剂）联合Spartalizumab（PD-L1抑制剂）治疗晚期/转移性实体瘤患者的Ⅰ期数据。研究人员对符合研究标准的晚期/转移性实体瘤患者给予不同剂量的Ieramilimab±Spartalizumab进行治疗，以评估患者最大耐受剂量（MTD）以及Ⅱ期研究的药物推荐剂量（RP2D）。

研究结果显示，研究共纳入了255例患者，其中134例患者接受Ieramilimab单药治疗，121例接受Ieramilimab与Spartalizumab联合治疗。98%的患者既往接受过抗肿瘤治疗，患者中位治疗线数为3。3周RP2D为Ieramilimab 400 mg联合Spartalizumab 300 mg；4周RP2D为Ieramilimab 800 mg联合Spartalizumab 400 mg，同时研究人预测即便将4周方案中Ieramilimab由800 mg调整为600 mg其LAG-3抑制效果不会有明显改变。

单药组与联合组患者治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为56%（75例）和69%（84例）。最常见的TRAE是疲劳、胃肠道和皮肤病，严重程度较轻。在单药组和联合组中，分别有7名患者至少出现了一次与治疗相关的严重不良事件。联合组患者中，分别有3例（2%）完全有效（CR），10例（8%）部分有效（PR）。有8名患者（6.6%）获得了6个月以上的疾病控制时间，而单用药组为6名（4.5%）。获得缓解的患者，普遍基线肿瘤组织中有更高水平的免疫基因表达，包括CD8和LAG3等。

该研究表明，Ieramilimab±Spartalizumab的治疗方案，患者耐受性良好、毒性相当，而联合治疗显示更好的抗肿瘤活性。

新药：瑞基奥仑赛第2项适应证申报上市

2月27日，药明巨诺发布公告，国家药监局已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品瑞基奥仑赛注射液用于治疗复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）患者的新适应证上市许可申请，这是药明巨诺针对倍诺达®递交的第二项上市许可申请。

此次新适应证上市申请基于RELIANCE研究B队列的研究结果，RELIANCE研究B队列入组了28例接受了包括CD20靶向药物和蒽环类药物的至少二线治疗后失败的r/r FL患者，患者接受100×10⁶CAR-T或150×10⁶CAR-T的瑞基奥仑赛注射液治疗，。

结果显示，27例可评估有效性的患者中，3个月完全缓解（CR）率和客观缓解率（ORR）分别为85.19%及100%，最佳CR解率和ORR分别为92.6%及100%；所有接受治疗的患者中，细胞因数释放综合征（CRS）及神经毒性（NT）的发生率分别为42.9%及17.9%，3级以上的CRS和NT发生率分别为0%及3.6%。

新药：国产「贝伐珠单抗」新适应证获批上市

2月25日，绿叶制药发布公告，称其子公司博安生物的抗肿瘤药物贝伐珠单抗注射液新适应证上市申请已获国家药监局批准，用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，以及宫颈癌的治疗。

参考文献：

[1].Palliative Radiation for Advanced Central Lung Tumors With Intentional Avoidance of the Esophagus （PROACTIVE） A Phase 3 Randomized Clinical Trial

https：//jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2789387

[2].Phase I/II study of the LAG-3 inhibitor ieramilimab （LAG525） ± anti-PD-1 spartalizumab （PDR001） in patients with advanced malignancies

https：//jitc.bmj.com/content/10/2/e003776

[3].https：//mp.weixin.qq.com/s/khqwSerTStthItTCkgCX6g

[4].https：//mp.weixin.qq.com/s/KJPX_HojiWsLZtwlNXYdsA

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