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关于肿瘤靶向治疗,你必须知道的事儿!

|2022年05月26日| 浏览:1790
靶向治疗的兴起为肿瘤患者开辟了一条新的逃生通路。经过充分的临床证明,靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”,而且能降低肿瘤进展风险从而延长患者生存期。

以肺癌为例,从前肺癌晚期平均生存时间只有10个月左右,现在50%的肺癌晚期患者生存期可以通过一代一代的靶向药序贯治疗达到三四年。
但是临床中还是有很多患者对靶向治疗一知半解,今天,小编为大家系统的科普,希望给想要选择靶向治疗的病友们答疑解惑,提供帮助。

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什么是肿瘤靶向治疗?
靶向治疗,是指在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,也就是靶点(肿瘤的标识)设计相应的针对性药物,该药物进入体内会特意选择致癌位点相结合,通过干扰参与肿瘤生长,发展和传播,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,最终实现对肿瘤的精准治疗。

靶向治疗与化疗有什么不同?
作用范围不同靶向治疗通过肿瘤相关的靶点靶向肿瘤细胞而发挥作用,而大部分的化疗药物可对处于快速分裂期的所有细胞(正常细胞和肿瘤细胞)都有杀伤作用。
筛选途径不同:靶向治疗药物根据其可以与目标靶点相互作用而筛选出来,化疗药物的筛选标准是其是否可以杀死细胞。
作用机制不同:靶向治疗药物通常只是抑制细胞生长,而传统化疗药物则是有杀伤细胞的细胞毒性。

靶向治疗的靶点是如何确定的?
靶向治疗药物研发的先决条件就是要找到靶点,最理想的靶点是只存在于肿瘤细胞而不存在正常细胞。

基于这类靶点研发的药物能达到最大限度杀灭癌细胞,同时对正常细胞没有伤害的目的。

策略一:找到存在于肿瘤细胞但不存在正常细胞或在肿瘤细胞中更丰富的蛋白质作为潜在的靶标,特别这些蛋白还参与细胞生长或存活。


比如人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2)。HER-2在一些肿瘤细胞的表面上以高水平表达如胃癌和乳腺癌,而已经上市的曲妥珠单抗(赫赛汀)正式靶向这种蛋白,效果显著。

策略二:确定肿瘤细胞是否存在诱导细胞大量增殖的异常蛋白质。例如,细胞生长信号蛋白BRAF 在许多黑素瘤中以BRAF V600E存在。

策略三:肿瘤细胞中存在的染色体异常可能导致融合基因(一种包含两个不同基因部分的基因)的产生,其产物称为融合蛋白,可能会促进肿瘤的发展。

 

例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec®)靶向BCR-ABL融合蛋白,该融合蛋白由两种基因组成,这些基因在一些白血病细胞中结合在一起并促进白血病细胞的生长。

靶向治疗分为哪几类?
大多数靶向疗法是小分子或单克隆抗体。小分子药物可以进入细胞内部,所以它们常作用于细胞内的靶点。

单克隆抗体是不能轻易进入细胞内的药物,因此它们只能针对肿瘤细胞表面的靶点。

目前,FDA批准的几种靶向疗法分为激素疗法,信号转导抑制剂,基因表达调节剂,凋亡诱导剂,血管生成抑制剂,免疫疗法和毒素递送分子。
激素疗法:某些肿瘤是依赖激素生长的,例如乳腺癌和前列腺癌,因此阻止身体产生激素或干扰激素的生成就能阻止肿瘤。这类药物包括他莫昔芬和阿比特龙。

信号转导抑制剂:一旦肿瘤细胞接收到特定信号,就会通过一系列生化反应在细胞内传递,最终导致肿瘤细胞大量增值分化。信号转导抑制剂干扰这种不适当的信号传导。

基因表达调节剂:可以控制基因表达中起作用的蛋白质的功能。

细胞凋亡诱导剂:细胞凋亡是人体用于去除不需要的或异常细胞的一种方法,但肿瘤细胞具有避免细胞凋亡的策略。细胞凋亡诱导剂可以绕过这些策略导致肿瘤细胞死亡。

血管生成抑制剂:血液供应氧气和营养是肿瘤生长所必需的。干扰血管生成的治疗可能阻止肿瘤生长。一些抑制血管生成的靶向疗法会干扰血管内皮生长因子(VEGF)的功能,阻断肿瘤血管生成。比如贝伐单抗。

免疫疗法:激活自身免疫系统破坏肿瘤细胞。一些免疫疗法是识别肿瘤细胞表面特定分子的单克隆抗体。比如现在被誉为抗癌神药的PD-1。
毒素递送分子:提供有毒分子的单克隆抗体可特异性地导致肿瘤细胞死亡。一旦抗体与其靶细胞结合,与抗体相关的毒性分子 – 例如放射性物质或有毒化学物质 – 被细胞吸收,最终杀死该细胞。毒素不会影响缺乏抗体靶标的正常细胞。比如现在新型的抗体偶联药物(T-DM1)。
如何知道自己适不适合靶向治疗?
有些血液类肿瘤,大部分患者都可以接受靶向治疗 ,比如白血病,大多数患者都有BCR-ABL融合基因,可使用伊马替尼(格列卫)进行治疗。

而对于其他肿瘤类型,大部分靶向治疗药物的使用需要肿瘤具有明确靶点,这类必须进行基因检测测试患者的肿瘤组织以确定是否存在合适的靶点。

没有突变的患者不适合靶向治疗,因为治疗没有任何目标。
靶向药物的选择需要有经验的临床医生根据基因检测报告和患者自身的情况判断。
靶向治疗有哪些局限性?
靶向药的效果远超化疗,副作用也相对更小,但靶向治疗也有一些自身局限性。
  • 容易产生耐药性。

  • 发现靶点,但针对靶点的结构和功能调节方式难以开发药物。

典型的例子就是Ras基因,这种信号蛋白在多达四分之一的癌症中发生突变(并且在大多数某些癌症类型中,例如胰腺癌)。但迄今为止,没有任何可直接靶向Ras信号传导的抑制剂。

什么时期接受靶向治疗最好?
靶向治疗有时是癌症确诊后的首选治疗方案。 此外,靶向治疗可作为放化疗无效且没有更好治疗方法时的最后尝试。
最佳的选择时间,需要有经验的临床医生根据基因检测报告和患者自身的情况判断。

药物选择是个复杂的决定,需要考虑病情,患者状态,疗效,副作用,经济,医保等综合因素,所以我们需要科学使用药物。


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