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深度解析三个PD1通路抗体对NSCLC的作用

作者:小D|2016年12月20日| 浏览:6096

目前上市的PD1通路抗体只有两个,MERK的Keytruda和BMS的Opdivo,这两个抗体都有针对非小细胞肺癌的临床试验;另外,罗氏的PDL1抗体MPDL3280A也有针对NSCLC的临床试验,最近的ASCO也披露了这个临床的最新数据。

1、Opdivo-17%的ORR,PDL1检测阳性和阴性的患者差异不大

2012年6月28号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症(非小,黑色素瘤,RCC)的临床试验结果,测试了三种Opdivo的治疗浓度:1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg,包括129名非小细胞肺癌的患者(之前都接受过多次各种治疗),ORR是17%(统计所有三种浓度)。

2014年11月的数据显示,中位生存期OS是9.9月(3mg/kg患者是14.3月);PDL1表达对患者的响应没差异:总生存期OS 阳性VS 阴性=7.8 VS 10.5个月;无进展生存期PFS 阳性VS阴性=3.6 VS 1.8个月。详情请点击进入查看。

2015年4月20号JCO发表29名NSCLC患者的最新数据:使用3mg/kg的剂量时,1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%;在22位有OR的患者中,中位持续缓解时间是17个月(estimated median response duration);鳞癌和肺鳞癌的效果差不多;18个有响应的患者因为非病情进展的原因退组,其中9位患者的药物持续时间是9个月;14%的患者发生3到4级的副作用,3位因为肺炎去世。

这里需要注意的是:这次临床试验中PDL1检测的样本都是患者的旧样本,不是做PDL1治疗之前取的新鲜的肿瘤样本。

2、Keytruda-ORR 19.4%,PDL1高表达可以达到45%

2015年4月19日《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果,招募了495名患者,使用2mg/kg和10mg/kg两个剂量。总缓解率19.4%,中位缓解时间是12.5月,无进展生存期(PFS)3.7个月,中位生存期12个月。

这次临床试验的患者也检测了肿瘤样本PDL1表达,要求患者使用新的肿瘤标本,应该就在治疗前取样然后利用自己的PDL1抗体检测表达。把患者分成三组:高表达组-肿瘤细胞50%以上表达PDL1;中表达组-1%到49%的肿瘤细胞表达PDL1;不表达组-低于1%的肿瘤细胞表达PDL1。在PDL1高表达组,ORR是45.2%,中位无进展生存期(PFS)是6.3个月,总的生存率还没有披露。

3、MPDL3280A-ORR 15%,PDL1高表达到38%

2014年11月20号《Nature》第一次发布了这个数据,最近ASCO又更新了针对NSCLC的数据。共287名患者,随机分组,对照组是多烯紫杉醇。患者会检测肿瘤细胞(TC)和肿瘤中的免疫细胞(IC)的PDL1表达,然后按照PDL1表达量多少评分,从高到底3-2-1分,0是不表达PDL1。跟多烯紫杉醇相比,PDL1高表达的患者(IC3或HC3)的患者ORR和PFS都比对照组好很多,38% VS 13%,9.7月 VS 3.9月;中高表达的患者(TC2/3或者IC2/3),ORR 22% VS 15%,PFS 4月VS 2.8月,OS 13月VS 7.4月,还是有比较好的效果;所有PDL 1阳性患者(TC1/2/3或IC1/2/3)跟对照比,ORR和PFS几乎没差别;比较PDL1阳性和PDL1阴性的患者,可以明显看出阳性的患者还是有更大可能受益, ORR 18% VS 8%, PFS 3.3月 VS 1.9月。悲观的数据是,所有接受PDL1抗体的患者跟所有接受多烯紫杉醇的患者相比,OS差别太小,11.4月VS 9.5月;PFS,2.8月 VS 3.4月;ORR都是15%。可以看出,PDL1高表达的患者接受MPDL3280A治疗明显比多烯紫杉醇效果好,不得不提的是TC3或IC3的患者PFS可以达到惊人的9.7个月,期待OS的结果对于PDL1低表达的患者,用MPDL3280A让患者受益有限。详情请点击进入查看。

2015 ASCO MPDL3280A针对NSCLC数据

下面我们来比较一下这三个抗体的效果,O(opdivo),K(Keytruda),M(MPDL3280A)

注意:以上的比较仅仅是基于数据,因为不同的临床试验招募对象不太一样。

PDL1高表达依然是PD1通路抗体最好的预测指标。

Opdivo的临床试验中,PDL1表达和ORR以及PFS没有明显的关系,可能的原因是PDL1检测的样本是患者以前的;有人提出,不同的肿瘤治疗可能会影响PDL1的表达,所以,以前的样本对于患者现在肿瘤的PDL1的参考意义可能不大。结合Keytruda和MPDL3280A中,PDL1表达量和效果的关系,建议患者做PDL1检测最好用最新的样本。但是,目前国内的现状是大部分患者都在盲试,大家也想做PDL1检测,好像结果都是阴性的(我们了解过几位国内检测PDL1的患者,没有一个阳性的;只有一位患者阳性,在国外做的MPDL3280A的临床,效果很好)。国外临床进行PDL1检测的抗体大都是他们自己在用,没有商业化的产品和服务。如果谁知道国外检测的渠道欢迎联系我们,尽可能让患者少走弯路。

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