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合则两利?PD1抑制剂联合靶向药

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对于肺癌,有EGFR突变、MET跳跃突变、部分KRAS突变等病友,PD-1抑制剂似乎疗效是不好的。而且,对于EGFR突变的病友,使用PD-1抑制剂的副作用似乎也不小,而靶向药联合PD-1抑制剂的副作用更大,甚至有严重的、威胁生命的副作用。

因此,在肺癌里,目前看来,靶向药联合PD-1抑制剂,是需要格外谨慎的。

然而,对于肾癌、肝癌、肉瘤等本身对抗血管生成类靶向药比较敏感的癌症,陆陆续续有临床数据支持靶向药和抗血管生成的药物联合使用,似乎可以发挥协同作用。

今天,以肾癌为例,介绍一些临床数据:

PD-L1抗体T药联合贝伐
明显延长生存期

目前,晚期肾癌的一线治疗,依然是舒尼替尼,也就是索坦,平均的有效率大概是25%-30%,中位的无疾病进展生存时间大约是8-12个月;目前卡博替尼、乐伐替尼、PD-1抑制剂,以及PD-1抑制剂联合治疗(PD-1抑制剂联合靶向药或者联合CTLA-4抗体)都在尝试挑战索坦的王者地位。

在一项针对未经既往治疗肾癌患者的二期临床,在全部肾癌患者中,无进展生存期并没有比索坦好太多(11.7月vs8.4月)。但是在PD-L1阳性(≥5%)的患者中,该组合的无疾病进展生存时间几乎是索坦的两倍(14.7月vs7.8月)。

而有效率方面,在整体患者中组合疗法也并没有比索坦好太多(32%vs29%),不过在PD-L1阳性患者中组合疗法就显现出极大的优势(46%vs27%)。

中位应答持续时间方面,组合疗法则在所有患者中占据明显优势(11.8个月vs6.7个月)。

副作用方面组合疗法也明显好于索坦,3/4级治疗相关副作用的发生比率为40% vs 57%。组合疗法常见的副作用包括乏力(60%)、腹泻、恶心、头痛、关节痛、蛋白尿(每个出现比率在30%-40%);索坦常见副作用包括乏力(70%)、腹泻(60%)、恶心(50%)、手足反应(40%)、粘膜炎、味觉障碍、食欲减少(每个30%)。

PD-L1抗体B药联合阿西替尼
有效率58.2%

除了T药,PD-L1抗体B药(avelumab)也做了联合靶向药的临床试验。

这是一个二期临床试验,招募了55名未经治疗的晚期肾癌患者,平均年龄是60岁,76.4%是男性,接受B药联合阿西替尼治疗。

在全部人群中,有效率是58.2%,5.5%的病人是完全缓解,52.7%的病人是部分缓解,疾病控制率78.2%。

此外,52位患者还测了PD-L1的表达。41位患者PD-L1表达>1%,有效率能达到65.9%;另外11位患者PD-L1阴性,有效率只有36.4%。28位患者PD-L1表达>5%,有效率是67.9%;另外25位患者PD-L1表达<5%,有效率是50%。

主要的副作用是:乏力、腹泻、高血压,但是程度相对较轻。据推测与B药相关的副作用,18.2%的人副作用等级是3级,只有1位患者出现了4级的严重副作用;与阿西替尼相关的副作用,43.6%是3级,9.1%是4级。

单独使用PD-1抑制剂和靶向药的有效率大约都在30%上下,联合使用有效率能逼近60%,翻了一倍,期待生存期数据,如果也能翻一倍,那就太好了!坐等大规模数据公布。


参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/avelumabaxitinib-combo-shows-promise-in-frontline-rcc#sthash.KaNvnWKA.dpuf
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_183536.html

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