抗癌药的世界里，勇闯“一线”才是王道？

一般来说，如果某方案或药物为“一线治疗”，这种方案或药物即为目前已被接受的最佳治疗，更通俗点来讲就是目前治疗该疾病的最优治疗方式。

 

因为是每位患者的“必经之路”，一线治疗自然受到最多的关注。癌症治疗从一线开始，线线接替，借以实现长期的生存获益。在治疗过程中，因为心里怀着还有“下一线”治疗方案的念想，总觉得有安全感，心心念念的都是更多新药的产生。可现在我们还看到了另一种研究方向，把二线用药提前到一线使用。

 

你没看错，AZD9291也要上一线了！

 

前天，美国FDA已授予AZD9291用于一线治疗转移性EGFR突变非小的“突破性疗法”的称号。

 

2年前，肺癌EGFR突变二/三代靶向药AZD9291上市，解救千万EGFR突变的肺癌一线（特罗凯/易瑞沙）/二线（阿伐替尼）耐药患者于水深火热，华丽丽地成为大救星。作为EGFR突变的第三代抑制剂，AZD9291批准适用于同时拥有EGFR突变和T790M的患者，当时的获批数据是：客观缓解率为57%，中位无进展生存期为8.6个月。

 

2年后的ESMO，关于AZD9291的研究仍在继续，只不过这次不再屈居二线的它走到了一线——临床试验围绕着它与标准一线治疗吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼的对比，FLAURA III期临床试验。

 

• 试验结果：

• 专家评述：

ESMO肺癌组组长Enriqueta Felip博士说到，“该结果无疑非常有意义，奥西替尼（AZD9291）的中位无进展生存期对比现有治疗有9个月的优势，应当考虑成为非小EGFR突变的新的标准一线治疗。”

 

ASCO Post特约专家亚特兰大大学Winship癌症研究所首席研究员Suresh Ramalingam博士评论，“奥西替尼在无进展生存期提升方面与标准治疗相比获得巨大进展，无进展生存期达到现有药物的近2倍，并且不管是否有脑转移，患者都能获得持续获益，总生存获益看起来也很有优势。”

 

PD-1用做一线使用，总生存期提升到2年半以上！

 

从美国临床试验PD-1目前的研究数量看，关于肺癌（203个）和黑色素瘤（167个）的研究数量绝对远远超过其它瘤种。

 

从二线再到一线获批，PD-1抑制剂在肺癌领域的研究进度遥遥领先。今年4月的AACR会议报道了使用Opdivo的129位之前治疗过＞2线的患者，五年中位生存率达到16%；PD-L1＞50%的患者中，五年生存率更是达到了前所未有的43%！

 

好消息继续，马上要在横滨召开的第十八届世界肺癌大会上，默沙东更新了Keytruda一线III期临床试验KEYNOTE-024对比化疗的总生存数据。入组的305名患者中，PD-L1表达都要求超过50%。

• 试验结果：

此次随访的中位时间为11.2个月：

✔️Keytruda中位总生存期为30个月，对比化疗为14.2个月。

✔️Keytruda12个月生存率为70.3%，对比化疗为54.8%。

✔️Keytruda 3-5级不良事件发生率为31.2%，对比化疗为53.3%。

 

• 小编快评：

Keytruda组的总生存期超过化疗2倍，而且半数的患者都获得了长期获益。另外随着随访时间的延长，这一数据应该会更加好看。对于PD-L1＞50%的患者来说，PD-1抑制剂的出现似乎扭转了晚期肺癌可怕的现实，现在我们敢去奢求过去来看渺茫的5年和10年生存！

 

胃癌也要尝试免疫治疗做一线，而且效果不是盖的！

 

就在上个月，PD-1抑制剂Keytruda刚刚获批用作治疗PD-L1阳性的胃癌和胃食管交界癌的二线药物。按照RECIST 1.1评价标准，缓解率位14.3%，缓解时间为3.2个月——38.2个月+（随访还在继续）。

 

除了获批的数据外，其实在刚刚结束的ESMO会议上，还更新了Opdivo以及Opdivo+化疗联用用作一线方案治疗晚期胃癌的数据。

 

Keytruda+化疗一线使用：

• 试验结果：

25位初诊初治的患者入组使用Keytruda+化疗进行治疗。客观缓解率为60%，PD-L1阳性的患者缓解率达到73%，而且96%（n=24）的患者都经历了肿瘤缩小；目前中位无进展生存期为7个月，中位总生存期为14个月。结果让人欣喜，期待更长的随访数据。

 

Keytruda单药一线使用：

 

• 试验结果：

31位PD-L1+患者入组使用Keytruda单药进行治疗。客观缓解率为39%，77%（n=24）的患者都经历了肿瘤缩小，患者中位缓解时间为9.6个月（2.1-17.8），患者中位总生存期为18个月。

 

• 专家评述：

UCLA胃肠道肿瘤项目组组长Zev Wainberg博士说，“这些数据已经为接下来的更大的随访研究做好了铺垫，目前已经在招募更多患者了！”

 

“一鼓作气，再而衰，三而竭”?

 

以上临床研究都可以说取得了阳性结果，从二线用药提早到初诊初治，患者对比现有药物能够获得更长久的生存时间和生命质量，甩开现有的“一线药物”一大截。

 

让患者获得最佳受益的药物推向一线是人心所向，毕竟现实摆在眼前：癌症治疗越往后，患者的一般情况越差，获益可能性也越低。因此在期待有更多新药的同时，我们更期待强劲的一线药物，把抗癌的第一仗打得漂亮。

 

诚然，抗癌在某种程度上有些像打仗，看起来“一鼓作气，再而衰，三而竭”，但人而为人，战胜疾病的同时也要战胜自己，从内心升起希望，才能让越来越多的新药和技术发展为己所用。

 

来源：瑞弗健康

 

文章参考

   1.https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=346494

   2.http://www.ascopost.com/News/58039?utm_medium=Email&utm_source=ExactTarget&utm_campaign=&utm_term=7019984

   3.http://www.ascopost.com/issues/october-10-2017/clinically-meaningful-results-with-first-line-osimertinib-in-egfr-positive-nsclc

   4.http://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2017/fiveyear-survival-rate-an-impressive-16-with-nivolumab-in-advanced-nsclc