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IL-8动态变化:预测PD1疗效和假进展

作者:小D|2017年10月17日| 浏览:6098

 

肿瘤组织中的癌细胞以及癌细胞周围的免疫细胞等间质细胞,都会释放细胞因子

癌细胞一般都释放免疫抑制性的细胞因子,而癌细胞周围的免疫细胞大多数是被癌细胞腐蚀和同化了的“坏”的免疫细胞,也会释放免疫抑制性的细胞因子

如果,PD-1抗体使用以后,正向的积极的抗癌免疫反应启动起来了,那么抗癌的免疫细胞会释放免疫刺激性的细胞因子,而免疫抑制性的细胞因子会减少。

因此,通过在血液中检测一系列重要的免疫反应相关的细胞因子的浓度变化,是有可能预测PD-1疗效的。

西班牙的Ignacio Melero教授就发现,通过对比PD-1抗体使用前和PD-1抗体使用2-4周后,血液中IL-8的变化,可以较早地预测PD-1抗体的疗效,甚至可以辅助判断所谓的“假进展”。

该研究小组一共纳入了63名接受PD-1抗体K药或者O药治疗的晚期恶性黑色素瘤或者晚期肺癌患者,此外还纳入了1名出现“假进展”的晚期膀胱癌患者。

首先,科学家们检测了29位接受PD-1抗体治疗的晚期黑色素瘤患者的治疗前后的IL-8浓度。

29名患者中,有14名患者是客观有效的,肿瘤达到客观缓解时,IL-8的浓度比基线时明显降低,从63pg/ml降低到了17.4pg/ml;而当PD-1抗体耐药后,IL-8的浓度又再次上升,达到132pg/ml。而PD-1抗体治疗无效的13位病友中,IL-8是一直上升的,从45pg/ml上升到了85pg/ml——PD-1抗体治疗有效,IL-8浓度就下降;治疗无效或者药物耐药,IL-8浓度就上升。这个规律,也在另外一组的19名晚期肺癌患者中获得了验证。

那么,接下来,研究小组就要确认,上升或者下降多大比例,才是有意义的呢?

经过精细的计算,该研究小组确定了一个标准:9.2%(对比基线浓度,变化超过9.2%,那么就是有意义的变化)——患者接受PD-1抗体治疗后,IL-8浓度下降超过9.2%,那么有很大的概率,药物会起效;IL-8浓度不降反升,升高超过9.2%,那么有很大概率,药物无效。这样一个标准,在入组的63名患者中,得到了非常好的确认,利用这个标准,超过90%的患者,都被成功预测了疗效。

更有趣的是,有3位患者(2位肺癌、1位膀胱癌)在接受PD-1抗体治疗后,出现了明显的肿瘤增大,增大超过了25%;按照既往的标准,这3位病友是明确的肿瘤进展了。但是在这个时候检测他们血液中的IL-8浓度,相比治疗前,是明显下降了。

因此,在征得患者及其家属同意后,这3位患者继续接受PD-1抗体治疗,果然后续肿瘤出现缩小,达到客观缓解——也就是说,这3名病友一开始压根就是假进展

事情还没完,这3位病友在疾病缓解后,继续接受PD-1抗体治疗,同时不定期检测血液中的IL-8浓度。一段时间后,其中一名病友IL-8浓度开始出现进行性升高。主管医生觉得,或许情况不妙。果然,一拍片子,肿瘤增大了,而且一直增大了下去——这回是真进展了。不管是假进展,还是真进展,血液IL-8浓度的变化,都准确地预警成功了。

当然,以上仅是小规模数据,尚需更多样本量来证实IL-8在预测PD-1疗效以及鉴别真假进展中的作用。

参考文献:
[1]Changes in serum interleukin-8 (IL-8) levels reflect and predict response to anti-PD-1 treatment in melanoma and non-small cell lung cancer patients. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1988-1995
[2]Sanmamed MF, Carranza-Rua O, Alfaro C et al. Serum interleukin-8 reflects tumor burden and treatment response across malignancies of multiple tissue origins. Clin. Cancer Res. 2014; 20(22):5697–5707.
[3]Yuan A, Chen JJW, Yao P-L, Yang P-C. The role of interleukin-8 in cancer cells and microenvironment interaction. Front. Biosci. 2005; 10:853–65

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