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厉害了:PD-1还能增敏化疗?!

|2017年11月07日| 浏览:1.34万

 

对于没有基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,一线化疗的有效率大约在30%左右,二线化疗的有效率打一点折扣,大约在20%左右,而三线及三线以后的化疗方案,有效率一般都在10%以下——根据2009年发表在《JTO》杂志(国际肺癌联合会官方杂志)的估计,晚期无基因突变的非小细胞肺癌患者,接受三线化疗的有效率徘徊在3%-9%。

近期,国外多个研究团队报道,一线、二线、甚至三线化疗失败后,接受PD-1抗体治疗,假如PD-1抗体治疗失败(一种是压根就没起效过,一种是曾经有效后来也耐药了),再重新用化疗,似乎有效率比传统统计数据高不少。

上个月,日本的Hiroshi Soda教授就报道了两例典型病例。

 

第一例:晚期低分化非小肺癌

 

一个66岁的女性患者,晚期低分化非小细胞肺癌,无EGFR和ALK基因突变,接受了顺铂+吉西他滨、多西他赛治疗后疾病进展。这时候肿瘤的大小是2.8厘米。

三线接受的PD-1抗体O药治疗,打了六针O药后肿瘤增大,但是肿瘤标志物下降,主管医生认为或许有假进展的可能性,因此又给她打了3针O药,复查CT,肿瘤继续增大这时候肿瘤的大小已经是5.5厘米,几乎是翻了一倍;而且患者咳嗽、呼吸困难症状也加重了。

因此,主管医生换成了替吉奥(S-1)口服治疗,服药6周后,患者的肿瘤明显缩小,达到了部分缓解,肿瘤的大小是2.0厘米,缩小了64%。

下图分别是接受PD-1抗体治疗前,停用PD-1抗体时(也就是接受替吉奥治疗前)、接受替吉奥治疗6周后,患者胸部CT,清晰地展示了肿瘤大小的变化过程:

 

第二例:晚期肺腺癌

 

一个75岁的男性患者,确诊为晚期肺腺癌,接受了顺铂+培美曲塞、多西他赛、替吉奥治疗,均失败以后,这时候肿瘤大小是4.5厘米。

随后,开始接受PD-1抗体O药治疗,之前三套化疗方案治疗失败,这个案例中的O药其实已经是4线治疗了。用了6针O药以后,患者的肿瘤增大到了7.5厘米、肿瘤标志物升高,因此医生判定O药无效。

换成了5线治疗:卡铂+白蛋白紫杉醇。化疗后1个月,患者的肿瘤标志物降至正常,同时肿瘤逐步缩小,两个疗程的化疗结束,患者的肿瘤缩小到了2.5厘米,缩小了66%,达到了部分缓解。

 

咚咚点评

 

患者四线、五线接受化疗,居然还能让肿瘤缩小超过60%,实属难得。

事实上,目前已有三项规模不一的回顾性研究,统计接受过PD-1抗体治疗后的晚期非小细胞肺癌患者,再次接受化疗的有效率,这些研究纳入的病人分别是32人、28人和67人,PD-1抗体失败以后的化疗,已经是三线、四线、五线甚至更多线以后的挽救治疗了,但是有效率据统计徘徊在25%-39%,几乎达到了一线化疗的有效率。

因此,不少专家提出了众多的假说来解释这种“PD-1抗体似乎增敏了化疗”的现象,目前尚未取得共识——但是,对于广大病友而言,到底是什么原因又有什么重要的呢。

重要的是,万一尝试了PD-1抗体,不幸失败了,化疗还是一条不错的退路!


参考文献:
[1]Girard N, Jacoulet P, Gainet M et al. Third-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: Identifying the candidates for routine practice. J Thorac Oncol 2009; 4: 1544–9
[2]Remarkable response of nivolumab-refractory lung cancer to salvage chemotherapy. Thoracic Cancer (2017)


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