对于没有基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线化疗的有效率大约在30%左右，二线化疗的有效率打一点折扣，大约在20%左右，而三线及三线以后的化疗方案，有效率一般都在10%以下——根据2009年发表在《JTO》杂志（国际肺癌联合会官方杂志）的估计，晚期无基因突变的非小细胞肺癌患者，接受三线化疗的有效率徘徊在3%-9%。
近期，国外多个研究团队报道，一线、二线、甚至三线化疗失败后，接受PD-1抗体治疗，假如PD-1抗体治疗失败（一种是压根就没起效过，一种是曾经有效后来也耐药了），再重新用化疗，似乎有效率比传统统计数据高不少。
上个月，日本的Hiroshi Soda教授就报道了两例典型病例。
第一例：晚期低分化非小肺癌
一个66岁的女性患者，晚期低分化非小细胞肺癌，无EGFR和ALK基因突变，接受了顺铂+吉西他滨、多西他赛治疗后疾病进展。这时候肿瘤的大小是2.8厘米。
三线接受的PD-1抗体O药治疗，打了六针O药后肿瘤增大，但是肿瘤标志物下降，主管医生认为或许有假进展的可能性，因此又给她打了3针O药，复查CT，肿瘤继续增大，这时候肿瘤的大小已经是5.5厘米，几乎是翻了一倍；而且患者咳嗽、呼吸困难症状也加重了。
因此，主管医生换成了替吉奥（S-1）口服治疗，服药6周后，患者的肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，肿瘤的大小是2.0厘米，缩小了64%。
下图分别是接受PD-1抗体治疗前，停用PD-1抗体时（也就是接受替吉奥治疗前）、接受替吉奥治疗6周后，患者胸部CT，清晰地展示了肿瘤大小的变化过程：
第二例：晚期肺腺癌
一个75岁的男性患者，确诊为晚期肺腺癌，接受了顺铂+培美曲塞、多西他赛、替吉奥治疗，均失败以后，这时候肿瘤大小是4.5厘米。
随后，开始接受PD-1抗体O药治疗，之前三套化疗方案治疗失败，这个案例中的O药其实已经是4线治疗了。用了6针O药以后，患者的肿瘤增大到了7.5厘米、肿瘤标志物升高，因此医生判定O药无效。
换成了5线治疗：卡铂+白蛋白紫杉醇。化疗后1个月，患者的肿瘤标志物降至正常，同时肿瘤逐步缩小，两个疗程的化疗结束，患者的肿瘤缩小到了2.5厘米，缩小了66%，达到了部分缓解。
咚咚点评
患者四线、五线接受化疗，居然还能让肿瘤缩小超过60%，实属难得。
事实上，目前已有三项规模不一的回顾性研究，统计接受过PD-1抗体治疗后的晚期非小细胞肺癌患者，再次接受化疗的有效率，这些研究纳入的病人分别是32人、28人和67人，PD-1抗体失败以后的化疗，已经是三线、四线、五线甚至更多线以后的挽救治疗了，但是有效率据统计徘徊在25%-39%，几乎达到了一线化疗的有效率。
因此，不少专家提出了众多的假说来解释这种“PD-1抗体似乎增敏了化疗”的现象，目前尚未取得共识——但是，对于广大病友而言，到底是什么原因又有什么重要的呢。
重要的是，万一尝试了PD-1抗体，不幸失败了，化疗还是一条不错的退路！
参考文献：
[1]Girard N, Jacoulet P, Gainet M et al. Third-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: Identifying the candidates for routine practice. J Thorac Oncol 2009; 4: 1544–9
[2]Remarkable response of nivolumab-refractory lung cancer to salvage chemotherapy. Thoracic Cancer (2017)
本文仅供医学药学专业人士阅读
X