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靶向耐药=穷途末路?PD-1抗体K药+化疗挑战EGFR耐药难题

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对肺癌患者来说,这是最坏的时代,也是最好的时代。

肺癌是中国发病率最高,同时也是死亡率最高的癌症。2015年,中国新增肺癌患者73.3万人,约占所有癌症患者的17%。这其中,60%患者确诊就是晚期,不能使用手术根治,只能考虑化疗、靶向或者免疫等手段进行全身治疗。

幸运的是,很多中国肺癌患者具有敏感基因突变,可以使用靶向药治疗,效果很好,一天吃一两次药,就能控制住肿瘤。其中,最常见的是EGFR突变,可以使用一代药(易瑞沙/特罗凯/凯美纳)、二代药(吉泰瑞阿法替尼)和三代药(泰瑞沙AZD9291),有效率高达60%以上。

我国EGFR突变患者约占肺腺癌患者总数的40%;而在欧美国家,只有10%。所以,EGFR突变常被医生戏称为“上帝赋予中国人的礼物”。

但是,这些靶向药一代一代吃下去,终究会耐药,耐药之后该咋办呢?

对于EGFR靶点的耐药问题,咚咚之前就做过科普,不少专家建议继续进行基因检测,看看是否有相关的靶向药:如果有,可以考虑尝试;如果没有,只能进行化疗。

参考文章:

肺癌患者最全靶向攻略:按图索“愈”,掌握基因突变的治愈钥匙

今天,再给大家介绍一个新的选择:PD-1抗体+化疗。

根据国家药监局“药物临床试验登记与公示平台”公布的信息:国内正在进行一项针对“EGFR突变肺癌患者靶向药耐药后,使用PD-1抗体K药+化疗”的三期临床试验。该临床试验已经获得国家批准,目前,正在各大医院陆续开始入组病人。

对于K药+化疗这个最佳搭档,大家应该不陌生,开创了肺癌一线治疗的新时代。目前,美国FDA已经批准PD-1抗体K药+化疗用于晚期无突变肺癌患者的一线治疗。临床数据显示:K药+化疗的效果要优于单独化疗,死亡风险降低50%[1, 2];而且,该疗法会很快登陆中国。

参考文章:

肺癌最强疗法:PD-1+化疗用于肺鳞癌获受理,或年底登陆中国!

对于EGFR突变耐药的肺癌患者,PD-1+化疗能否优于单独化疗,我们拭目以待。以下是该临床试验的相关信息,感兴趣的癌症患者可以直接根据文章最后的医院和医生名字去咨询。

1
试验名称

培美曲塞+铂类化疗联合帕博利珠单抗治疗TKI耐药EGFR突变非小细胞肺癌III期研究

2
试验目的

在患有转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌的TKI耐药表皮生长因子受体(EGFR)突变型肿瘤的成年受试者中,比较帕博利珠单抗+化疗联合方案与生理盐水安慰剂+化疗联合方案的有效性和安全性。

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试验设计

随机双盲平行分组的国际多中心临床试验,总体786人,中国100人。试验组使用帕博利珠单抗+化疗联合方案,对照组使用生理盐水安慰剂+化疗联合方案。

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主要入选标准

1  患有经组织学或细胞学确诊的IV期(AJCC第8版或适用的最新版本)非鳞状NSCLC。

2  有肿瘤激活的EGFR突变的记录,特别是DEL19或L858R。

3  接受EGFR TKI治疗后,根据RECIST 1.1,患有研究者确定的放射学疾病进展:

○ 既往接受第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治疗的参与者需要证实记录不存在EGFR T790M突变。注意:利用血浆标本而具有EGFRT790M突变阴性的参与者将需要在入组/资格确认之前进行组织活检以确认T790M突变呈阴性。

○ 在第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治疗之后经确认有获得性T790M突变的参与者需要在入组之前已经奥希替尼TKI治疗并治疗失败。注意:在奥希替尼治疗前,参与者必须在第一次疾病进展后有获得性T790M突变(利用血浆或组织活检标本)记录。

○ 既往奥希替尼TKI治疗(作为一线治疗)失败的参与者均符合入组标准(无论其EGFR T790M突变状态如何)。注意:所有参与者的TKI洗脱期为最后一次给药后1周或2个半衰期,以时间较长者为准

4  有由当地研究中心研究者/放射学评价的符合RECIST1.1的可测量疾病。位于之前受放疗照射区域的肿瘤病灶,如果证明已有进展将被认为是可测量的。

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主要排除标准

1  主要患有鳞状细胞组织学NSCLC。混合瘤将按照主要的细胞类型进行分类;如果存在小细胞类型,则参与者不符合条件。

2  患有症状性腹水或胸腔积液。在这些疾病治疗(包括治疗性胸腔穿刺或腹腔穿刺)后,临床稳定的参与者符合条件。

3  在随机分组前72小时内尿妊娠试验呈阳性的WOCBP(参见第10.3节)。如果尿检呈阳性或不能确诊为阴性,则将需要进行血清妊娠试验。

4  既往已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4、OX-40、CD137)的药物治疗。

5  既往已接受全身性细胞毒性化疗或用于转移性NSCLC的试验用药物(不包括EGFR TKI)

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医院和研究者信息

注意:更多详细信息请参考“药物临床试验登记与公示平台”

 

参考文献:

1. Gandhi, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 378(22): p. 2078-2092.

2. Paz-Ares, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018.

 

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