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重磅:陈列平带来全新免疫药物NC318,接棒PD-1,继续探索癌症“治愈”之路

|2019年11月07日| 浏览:8461

癌症的免疫治疗,是人类继攻克了感染性疾病、心血管疾病后,医疗领域最重要的突破之一。

我们曾在今年三月的一篇推送中,讲述过一位“国士无双”的学者,陈列平教授与PD-1单抗研发故事。挽狂澜于既倒,扶大厦之将倾,陈列平教授作为重要的推动者,亲手推开了现代癌症免疫治疗的大门,让晚期癌症的治愈真正成为可能。参考文章:“无冕之王”陈列平: 这位扼住癌症咽喉的英雄, 正在彻底消灭癌症

尽管如同文章中说的那样,陈列平教授缺席诺奖让免疫治疗的奖杯显得不那么光彩熠熠,但这位诺奖背后的“无冕之王”始终没有放弃对免疫治疗的探索。虽然PD-1单抗已经取得了令人瞩目的成就,但对免疫治疗本身来说,它仍是没有长大的孩子,具备无穷的治疗潜力。

短短几个月过去,亲手创造出跨时代药物的“无冕之王”又回来了!这一次,他带来了一个全新的免疫治疗药物——Siglec15单抗NC318。再次创造的革命性免疫药物,让所有质疑者遭受了一记现实的重锤。

 

1

王者归来

全新免疫治疗药物诞生!

 

2019年11月6日,陈列平教授创办的公司,备受瞩目的Nextcure更新了其核心在研产品Siglec15单抗NC318的一期临床数据。

由于临床疗效优异,远超预期,可能还有投资者对陈列平教授的认可,Nextcure公司的股票大涨248.92%!

这个跨时代的药物NC318到底具备多么重大的意义,我们先卖个关子,从它的免疫靶点——Siglec15的前世今生说起。

 

2

孤独的探索者,正在创造

更加绚烂的免疫道路

 

“PD-1单抗最大的缺陷,在于它只对约20%的肿瘤患者有效。只有20%-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应,而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击,对于这些机理我们知之甚少。”陈列平教授在采访中提到。

陈列平教授一言道出了免疫治疗目前正面临的瓶颈。“疗效惊艳,但有效率不高”是PD-1单抗无法忽视的硬伤。

PD-1单抗从启动临床实验开始,到如今已近10年的时间了,尽管在这十年里我们在临床中不断探索各类联合方案,但依然没有突破有效率的瓶颈,甚至没有找到一个绝对标准的疗效预测指标。

找到更多的免疫逃逸通路,精准预测免疫治疗疗效是当前免疫治疗发展的方向。

当绝大部分人都沉浸于PD-1单抗的优异疗效,陈列平教授早已把眼光投向了更远端的星辰大海。从PD-1单抗单一免疫药物进化到多免疫药物的协同使用,这一过程的重要意义丝毫不逊色于PD-1单抗的研发。

Siglec-15靶点就来自于此。2019年3月5日,陈列平团队就已在顶级期刊《自然·医学》中刊登论文,阐明了一个全新的免疫抑制分子Siglec-15,它在多种肿瘤表面均有表达。通过抑制Siglec-15表达,能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化,从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。

免疫治疗“无冕之王”的研发实力推平了一切难处,随着临床试验的开启,Siglec-15靶点的治疗潜力逐渐显现。Siglec-15单抗NC318已披露的临床数据显示:

截止2019年8月,已经有43人接受治疗,剂量从8mg-800mg不等,两周使用一次。临床癌种包括10例非小细胞肺癌,7例卵巢癌,6例黑色素瘤,3例乳腺癌和3例结直肠癌。(具体数据将在本周第34届癌症免疫疗法学会年会中公布)

在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中,1名患者达到完全缓解,1名患者达到部分缓解,1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小,2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中,缓解率达到29%,疾病控制率达到71%。这与PD-1单抗早期临床试验的数据类似。

安全性方面受试患者耐受性良好,常见的副作用包括腹泻(4例1级,2例2级),瘙痒(3例1级,1例2级),皮疹(1级和2级),关节痛(2例1级),淀粉酶升高(3级,4级)。这同样与PD-1单抗的副作用类似。

从这个临床数据的各方面来说,NC318单抗都可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更为关键的是,研究证实在肺癌患者中,Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步,两个分子同步表达比例只有3.2%。

这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充,即便PD-1治疗无效,仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力,相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。

黄沙百战穿金甲,不破楼兰终不还。这位孤独的探索者,在免疫道路上创造出了更加绚烂的成果。我们期待免疫治疗能在可以预见的未来里再次创造奇迹,斩断癌症的魔爪。

但我们更希望,这位开辟了免疫治疗道路,帮助千万癌症患者踏上希望的科研者,应该被我们铭记。

 

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