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PD-1耐药不怕!继续用或能有效,配合上局部放疗更好,ORR竟可到60%!

作者:小D|2020年03月24日| 浏览:907

免疫治疗是新型抗癌手段,近期风靡全球。然而,PD-1/PD-L1单抗治疗同样无法避免复发/进展,最终难逃耐药魔爪。免疫耐药后该怎么治?目前方法有限,药物更少,一般只能采用传统化疗。不过,近日在外文公布了一项不错的应对方案,在PD-1耐药后配合上局部治疗,疗效居然不错,一起来看看。

纳入人群:接受K/O药肺癌患者,多为后线治疗

这项回顾性研究通过药房记录,鉴定了2015年2月至2017年6月期间所有在Davidoff癌症中心连续接受O药纳武单抗OPDIVO或K药帕博利珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌患者。接受化疗+ICI或CTLA4-PD-1抑制组合治疗的患者被排除在外。共纳入了207例患者。

其中有151例患者接受了O药治疗,56例患者接受K药治疗。整个队列的基本特征如表1所示。研究评估了TBP(treatment beyond progression,免疫治疗进展后继续使用)的疗效。共有31例患者接受了ICI作为一线治疗,121例接受ICI作为二线治疗,49例接受ICI作为三线或四线治疗。共有45名患者被确认为接受TBP治疗的患者。患者被分为两组:接受“经典”TBP治疗的患者,在进展过程中继续使用PD-1单抗治疗,而不添加其他治疗;以及在进展中继续进行PD-1单抗治疗,同时在活动部位增加放疗或手术。所有患者在治疗开始前至少1个月进行了基本的影像学评估。TBP组患者在第一个进展后的8-12周接受了影像学评估。由于临床进展迅速,6名患者在4周后接受了影像学评估。

研究结果:PD-1耐药后继续用部分疗效持久

接受免疫治疗的总人群中位PFS(无进展生存期)为4.5个月,中位OS(总生存期)为22.6个月,ORR(客观缓解率)为26%,中位DOR(缓解持续时间)为22个月。接受TBP未联合其他方案的患者,最佳疾病控制率(31%)低于总人群(58%,P=0.008)。PD1进展后接受局部治疗+继续用免疫药物的患者,最佳临床获益率更高(92%,无显著差异,P=0.17)。

免疫进展后继续用,未联合其他治疗方案,临床也能有获益率35%!

共有35例患者(17%)在免疫治疗进展后继续使用原药物治疗,未加入其他新的治疗方式。其中,28例接受O药及7例接受K药。这些患者的临床获益率达到35%(12/35),包括6例PR(部分缓解)和6例SD(疾病稳定)。这35例患者PD-1治疗后首次进展到二次进展的中位无进展时间为2.7个月,其中8例在继续用免疫治疗后超过6个月未出现进展。首次进展后的中位DOR(缓解持续时间)为4.5个月。TBP后的中位OS为7个月,46%患者活过了8个月。

其中一例缓慢进展的患者在使用了PD-1超过1年都未出现临床恶化,尽管影像学显示疾病进展。

PD-1进展后,先配合局部治疗(如放疗),再继续用免疫,效果佳!

有9例患者在免疫治疗首次进展后,针对局部寡转移病灶进行了放疗,并在放疗后继续使用免疫药物。放疗的时间为进展后的1至2个月。其中有4例患者在放疗后展现了持久的疗效(8至21个月内都未出现进展),随后继续了PD-1单抗:

第1例患者在接受了20gray/5fractions的肺门病灶放疗后达到了21个月以上的CR(完全缓解);另一例患者针对胰腺转移灶进行了立体定向放疗后达到了15个月以上的CR;第3例也是进行了肺部立体定向放疗,并达到12个月以上的PR;最后一例患者对脑转移灶进行立体定向放疗手术后达到8个月以上的PR。

此外,1例患者针对肾上腺转移灶进行手术后继续使用免疫治疗,达到了11个月的术后缓解。

TBP的原因分析:局部治疗及既往PD-1治疗有效者,可尝试继续用PD-1

研究者分析了病历记录中医生使用TBP的原因,发现接受TBP治疗的原因很多,包括25例患者既往对PD-1治疗有效,10例有混合性的方疗疗效,11例接受联合治疗(9例联合放疗,1例手术,1例动脉栓塞),1例拒绝化疗,最后1例因无其他治疗选择而倾向支持治疗。

研究结果:PD-1耐药后继续用部分疗效持久

1. 从以上研究看到,PD-1耐药后,可以先不立刻更换治疗方案,要先判断肿瘤进展模式是哪种,对于无症状进展、缓慢进展或寡转移(转移灶≤3-5个)的患者,可以在这时加上局部治疗,同时继续用免疫药物。

2. 其中,放疗就是不错的局部治疗选择,因为放疗与免疫同用还有增效的作用,称为“远隔效应”。放疗除了可局部直接杀死癌细胞,还可促进体内免疫细胞释放促炎因子,作用到全身各处,诱导非照射区肿瘤细胞染色体断裂或畸变,间接杀死远处肿瘤。

3.当然,是否继续用免疫治疗还得医生判断,如果是快速进展,建议还是更换一种治疗方案

 

 

参考文献:

Daniel Reinhorn  et al. Treatment beyond progression with immune checkpoint inhibitors in non-small-cell lung cancer.2020

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